C9orf173 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf173 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, desencadeia uma cascata que ativa a proteína quinase A, uma enzima fundamental que pode fosforilar vários factores de transcrição, resultando potencialmente numa expressão genética aumentada. A ionomicina, ao elevar o cálcio intracelular, desencadeia outro conjunto de eventos de sinalização, que podem levar à ativação de proteínas quinases dependentes do cálcio e a paisagens de transcrição alteradas. De forma semelhante, o PMA ativa a proteína quinase C, que fosforila uma série de proteínas, influenciando potencialmente os padrões de expressão dos genes. Compostos como a 5-Aza-2'-deoxicitidina e a tricostatina A alteram o estado epigenético da célula. O primeiro integra-se no ADN e inibe a metilação, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais aberta, propícia à transcrição. A segunda suprime a atividade da histona desacetilase, permitindo uma estrutura de cromatina relaxada, aumentando a acessibilidade da maquinaria de transcrição ao ADN.

O ácido retinóico interage com os seus receptores nucleares, que se podem ligar ao ADN e modular a expressão genética, influenciando uma série de vias celulares, incluindo as que regulam a expressão de proteínas como a C9orf173. O galato de epigalocatequina exerce a sua influência através da sua interação com numerosas moléculas e vias de sinalização, alterando o meio celular e, potencialmente, os perfis de expressão genética. A inibição das histonas desacetilases pelo butirato de sódio leva a um aumento da acetilação das histonas, um marcador de um estado ativo da cromatina, promovendo a expressão genética. Os inibidores da quinase, como o LY294002, o PD98059 e o SP600125, visam especificamente as vias de sinalização PI3K, MEK e JNK, respetivamente. Ao modularem estas vias, afectam indiretamente a fosforilação e, consequentemente, a atividade de uma rede de factores de transcrição que pode levar a alterações na expressão proteica. A rapamicina, um inibidor da sinalização mTOR, pode ter amplos efeitos na síntese proteica e na expressão genética devido ao seu papel central no crescimento e metabolismo celulares.