C9orf172激活剂

常见的 C9orf172 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、Thapsigargin CAS 67526-95-8 和 Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5。

C9orf172 的化学激活剂可通过各种细胞机制促进其功能的发挥。例如，佛司可林是腺苷酸环化酶的强效激活剂，它能提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，PKA 可使目标蛋白磷酸化，这种翻译后修饰可通过改变 C9orf172 的构象或使其与其他细胞成分相互作用来激活 C9orf172。同样，二丁烯酰-cAMP（一种可渗透细胞的 cAMP 类似物）可直接与 PKA 结合，对 C9orf172 采取相同的激活途径。另一方面，Ionomycin 会增加细胞内的钙含量。钙的升高会激活各种钙依赖性蛋白激酶，然后使 C9orf172 靶向磷酸化，进而激活 C9orf172。Thapsigargin 通过抑制 Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase (SERCA)来增加细胞膜钙，从而产生一个级联反应，通过钙依赖性激酶促进 C9orf172 的活化。

与此类似，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 可使包括 C9orf172 在内的多种靶点磷酸化，从而导致 C9orf172 被激活。Bryostatin 1 也是 PKC 的调节剂，可通过 PKC 介导的磷酸化途径间接促进 C9orf172 的活化。Anisomycin 可激活涉及 JNK 和 p38 等激酶的 MAPK 通路，这些激酶与各种底物（包括可能是 C9orf172）的磷酸化有关。此外，过氧化氢等氧化应激因子被认为是信号分子，可通过涉及蛋白质磷酸化的氧化还原信号通路激活 C9orf172。此外，释放一氧化氮的 S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）可激活鸟苷酸环化酶，从而提高 cGMP 水平，进而激活可能以 C9orf172 为激活靶点的激酶。蛋白磷酸酶抑制剂（如冈田酸和萼氨醇 A）通过阻止去磷酸化使蛋白质保持磷酸化状态，从而导致 C9orf172 继续被激活。最后，欧阿巴因通过抑制 Na+/K+-ATP 酶，可以提高细胞内的钙含量，再次触发磷酸化和激活 C9orf172 的途径。上述每种化学物质都通过其独特的作用模式，促进 C9orf172 的磷酸化状态、改变其构象或促进其在细胞环境中的相互作用，从而确保 C9orf172 的活化。