Les activateurs de C9orf140 comprennent une sélection de composés chimiques qui exercent leurs effets par le biais de voies de signalisation distinctes, conduisant finalement à l'amélioration de l'activité fonctionnelle de C9orf140. La forskoline, par exemple, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA est connue pour phosphoryler une variété de protéines, y compris potentiellement celles qui interagissent avec le C9orf140, augmentant ainsi son activité. De même, la PMA, en tant qu'activateur de la PKC, pourrait initier des cascades de phosphorylation qui augmenteraient indirectement l'activité du C9orf140. De même, les ionophores calciques Ionomycine et A23187 augmentent les concentrations intracellulaires de calcium, déclenchant potentiellement des voies de signalisation dépendantes du calcium qui renforcent le rôle fonctionnel de C9orf140. Les inhibiteurs de tyrosine kinase tels que l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et la génistéine peuvent également stimuler indirectement l'activité du C9orf140 en réduisant la phosphorylation compétitive, ce qui a un impact sur les voies de signalisation dont le C9orf140 fait partie.
En outre, l'inhibiteur de la PI3K LY294002 et l'inhibiteur de la MEK U0126 peuvent moduler leurs voies respectives, ce qui pourrait entraîner un renforcement indirect de l'activité de C9orf140 en modifiant les interactions de signalisation en aval. La sphingosine-1-phosphate, par le biais de sa signalisation lipidique médiée par les récepteurs, peut également renforcer l'activité de C9orf140 en s'engageant dans les voies auxquelles C9orf140 est associé. L'inhibition de composants de signalisation MAPK spécifiques par le SB203580 et de la pompe SERCA par la thapsigargin pourrait également favoriser des environnements de signalisation qui augmentent l'activité de C9orf140 en influençant l'équilibre de la dynamique de signalisation intracellulaire. La staurosporine, malgré ses effets inhibiteurs de kinases, pourrait également contribuer à l'activation sélective des voies liées à C9orf140 en réduisant l'activité des kinases qui régulent négativement C9orf140. Collectivement, ces composés représentent un ensemble diversifié de mécanismes par lesquels l'activité fonctionnelle de C9orf140 peut être indirectement renforcée par la modulation des voies de signalisation intracellulaires.
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