C2 Ativadores

Os activadores C2 comuns incluem, entre outros, mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, ácido N-acetilneuramínico CAS 131-48-6, Concanavalina A CAS 11028-71-0, Zymosan CAS 9010-72-4 e esferas de cloreto de manganês(II) CAS 7773-01-5.

Os activadores da C2 englobam uma gama diversificada de compostos químicos que, coletivamente, aumentam a atividade funcional desta proteína, afectando várias vias bioquímicas e processos celulares. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a trombina são activadores directos; o PMA funciona através da ativação da proteína quinase C, que pode fosforilar a C2, enquanto a trombina cliva e ativa a C2 como parte da cascata de coagulação. O ionóforo de cálcio A23187 e a tapsigargina elevam o cálcio intracelular, um cofator crítico para a função da C2, com o A23187 a atuar como ionóforo e a tapsigargina a inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA). O ácido araquidónico e o ADP reforçam indiretamente o ambiente de coagulação, promovendo a agregação plaquetária, que favorece a ativação da C2. O colagénio e a ristocetina estimulam a adesão e a agregação plaquetária, aumentando a concentração localizada de factores de coagulação, incluindo a C2. A epinefrina sinergiza este processo através da ativação plaquetária mediada por receptores adrenérgicos.

O dinucleótido de adenina nicotinamida (NAD+) apoia o processo de coagulação fornecendo substratos para as reacções de ADP-ribosilação, o que pode afetar a atividade da C2, enquanto a vitamina K1 é crucial para as modificações pós-traducionais que permitem que a C2 se ligue às superfícies fosfolipídicas de uma forma dependente do cálcio, essencial para o seu papel na coagulação. A dibucaína, embora tradicionalmente vista como um inibidor do canal de sódio neural, também pode influenciar a fluidez da membrana, o que pode afetar a montagem de complexos de factores de coagulação, incluindo os que envolvem C2. Estes activadores de C2, através das suas acções específicas, facilitam o reforço da função da proteína no processo de coagulação. O impacto coletivo destes químicos na cascata de coagulação sublinha a intrincada rede de sinais e substratos que regem a ativação e a eficácia da C2 na hemostase fisiológica.