C14orf145阻害剤

一般的なC14orf145阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Triciribine CAS 35943-35-2、Everolimus CAS 159351-69-6が挙げられるが、これらに限定されない。

C14orf145は、細胞増殖と代謝の中心的な調節因子であるmTORシグナル伝達経路とその活性が複雑に関連しているタンパク質である。mTORの阻害は、下流のシグナル伝達カスケードを混乱させるだけでなく、C14orf145の機能的活性にも直接影響を与える。特異的な阻害剤はmTOR複合体を標的とし、そのキナーゼ活性を直接阻害し、その結果、C14orf145が介在する細胞プロセスに必要な下流の効果を減少させる。これらの阻害剤は、FKBP12のような細胞内タンパク質と複合体を形成し、mTOR複合体1に選択的に結合するか、あるいはmTORC1とmTORC2の両方に広く作用することによって働く。mTOR経路にとって重要なリン酸化事象を阻害することにより、阻害剤はC14orf145の機能的出力を効果的に低下させ、細胞増殖と成長における役割の実行を妨げる。

さらに、他の化合物によるAKTなどの上流キナーゼの阻害は、mTOR活性の低下をもたらし、その結果、C14orf145シグナル伝達が低下する。AKTリン酸化の抑制は、C14orf145が活性化と機能のために依存しているmTORC1/C2を介するシグナル伝達経路を制限することによって、間接的にC14orf145に影響を与える。TORC1/TORC2阻害剤、あるいはmTORのキナーゼ活性を阻害するATP競合的阻害剤によって、これらのシグナル伝達経路を包括的に阻害することで、C14orf145活性の徹底的なダウンレギュレーションが可能になる。