c-Abl Inhibidores

Los inhibidores comunes de c-Abl incluyen, entre otros, el mesilato de imatinib CAS 220127-57-1 y el bafetinib CAS 859212-16-1.

Los inhibidores de c-Abl son una clase de compuestos químicos dirigidos contra la tirosina cinasa Abelson (Abl), una proteína tirosina cinasa no receptora. La cinasa Abl forma parte de la familia de cinasas Src y desempeña un papel crucial en diversos procesos celulares, como la división celular, la diferenciación, la adhesión y la respuesta al estrés oxidativo. Los inhibidores de c-Abl actúan uniéndose a la conformación activa o inactiva del dominio cinasa de Abl, impidiendo así su actividad catalítica. Esta inhibición se consigue a través de mecanismos competitivos o alostéricos, dependiendo del inhibidor específico. En su papel de inhibidores enzimáticos, estos compuestos pueden interferir con la autofosforilación de la quinasa Abl, un paso crítico en su activación, y también pueden afectar a las vías de señalización descendentes que suelen estar reguladas por la actividad de la quinasa Abl.

Estructuralmente, los inhibidores de c-Abl suelen contener motivos específicos que les permiten interaccionar con el sitio de unión al ATP de la quinasa o inducir cambios conformacionales que estabilizan la forma inactiva de la enzima. La especificidad de estos inhibidores puede variar: algunos se dirigen selectivamente a la cinasa c-Abl, mientras que otros pueden inhibir cinasas relacionadas debido a similitudes estructurales en la región de unión al ATP. El diseño y la síntesis de inhibidores de c-Abl implican consideraciones de selectividad del dominio cinasa, potencia y capacidad para superar los mecanismos de resistencia que pueden surgir de mutaciones dentro del dominio cinasa. La diversidad estructural de los inhibidores de c-Abl ha dado lugar a una amplia gama de andamiajes químicos, como pirimidinas, purinas y otros compuestos heterocíclicos, que se adaptan para optimizar la afinidad y especificidad de unión a la cinasa Abl. Comprender la interacción detallada de estos inhibidores con la quinasa Abl a nivel molecular es crucial para avanzar en nuestro conocimiento de la regulación de la quinasa y el desarrollo de nuevas entidades químicas dentro de esta clase.