Inhibiteurs c-Abl

Les inhibiteurs de c-Abl courants comprennent, sans s'y limiter, l'Imatinib mesylate CAS 220127-57-1 et le Bafetinib CAS 859212-16-1.

Les inhibiteurs de c-Abl sont une classe de composés chimiques qui ciblent la tyrosine kinase Abelson (Abl), une protéine-tyrosine kinase non réceptrice. La kinase Abl fait partie de la famille des kinases Src et joue un rôle crucial dans divers processus cellulaires, notamment la division cellulaire, la différenciation, l'adhésion et la réponse au stress oxydatif. Les inhibiteurs de c-Abl agissent en se liant à la conformation active ou inactive du domaine kinase d'Abl, empêchant ainsi son activité catalytique. Cette inhibition est obtenue par des mécanismes compétitifs ou allostériques, en fonction de l'inhibiteur spécifique. Dans leur rôle d'inhibiteurs enzymatiques, ces composés peuvent interférer avec l'autophosphorylation de la kinase Abl, une étape critique de son activation, et peuvent également affecter les voies de signalisation en aval qui sont généralement régulées par l'activité de la kinase Abl.

Structurellement, les inhibiteurs de c-Abl contiennent souvent des motifs spécifiques qui leur permettent d'interagir avec le site de liaison de l'ATP de la kinase ou d'induire des changements de conformation qui stabilisent la forme inactive de l'enzyme. Ces inhibiteurs peuvent varier dans leur spécificité, certains ciblant sélectivement la kinase c-Abl, tandis que d'autres peuvent inhiber des kinases apparentées en raison de similitudes structurelles dans la région de liaison à l'ATP. La conception et la synthèse des inhibiteurs de c-Abl impliquent des considérations sur la sélectivité du domaine de la kinase, la puissance et la capacité à surmonter les mécanismes de résistance qui peuvent résulter de mutations dans le domaine de la kinase. La diversité structurelle des inhibiteurs de c-Abl a conduit à une large gamme d'échafaudages chimiques, y compris des pyrimidines, des purines et d'autres composés hétérocycliques, qui sont conçus pour optimiser l'affinité et la spécificité de la liaison avec la kinase Abl. Il est essentiel de comprendre l'interaction détaillée de ces inhibiteurs avec la kinase Abl au niveau moléculaire pour faire progresser nos connaissances sur la régulation des kinases et le développement de nouvelles entités chimiques au sein de cette classe.