Butyrophilin阻害剤

一般的なブチロフィリン阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、WZ 4002 CAS 1213269-23-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ブチロフィリンの化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を通して免疫細胞の機能を調節することができ、それぞれが異なった作用機序を持っている。例えば、シクロパミンは、細胞分化の重要なメディエーターであるヘッジホッグシグナル伝達経路を標的とする。この経路を阻害することで、シクロパミンは細胞の分化に影響を与え、間接的にブチロフィリンが調節する免疫細胞の機能性に影響を与える可能性がある。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、AKTを含む下流の標的のリン酸化と活性化を防ぐ。PI3K/AKT経路は免疫細胞の活性化と生存に不可欠であり、その阻害はブチロフィリンによる免疫応答の制御を混乱させる可能性がある。従って、これらの化学的阻害剤は、免疫細胞におけるブチロフィリンの適切な機能に不可欠なシグナル伝達カスケードに影響を与えることができる。

他の化学阻害剤は、重要なシグナル伝達経路に関与するキナーゼを標的として作用する。PD98059とU0126はMEKの選択的阻害剤であり、MEKはMAPK/ERK経路の一部であり、ブチロフィリンによって制御されているT細胞の活性化に必須である。MEK阻害によるT細胞活性化の阻害は、ブチロフィリンの制御的役割を機能的に阻害することができる。Srcファミリーチロシンキナーゼを阻害するPP2とmTORを阻害するラパマイシンもT細胞の活性化と増殖を抑制する。mTOR経路は、Srcファミリーキナーゼと同様に、細胞増殖と免疫応答に重要であり、その阻害は、ブチロフィリンによるT細胞機能の調節を抑制することができる。SB203580とSP600125はそれぞれ、炎症反応と免疫細胞の分化に関与するp38 MAPKとJNKシグナル伝達経路を標的とする。これらの経路を抑制することで、これらの阻害剤はブチロフィリンが影響を及ぼす免疫細胞の活性化と分化を抑えることができる。最後に、WZ4002とZM-447439は、ブチロフィリンの主な役割とは直接関係ないものの、免疫細胞の活性に影響を与え、免疫系におけるブチロフィリンの機能に間接的な影響を与える可能性のあるシグナル伝達経路と細胞分裂プロセスを破壊する。