Btnl1活性化物質には、様々な化学物質が含まれ、それらが相乗的に異なる細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、Btnl1活性を増幅する。フォルスコリン、イソプロテレノール、ジブチリル-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力を持ち、cAMP依存性プロテインキナーゼA(PKA)の活性化を誘発することによって、間接的にBtnl1活性を増強する上で極めて重要な役割を果たしている。同時に、PMA(Phorbol 12-myristate 13-acetate)はプロテインキナーゼCを活性化し、Btnl1の機能と交差する可能性のある多くの細胞内プロセスに関与しており、それによってBtnl1の活性が増幅される可能性がある。ポリフェノールであるエピガロカテキンガレート(EGCG)はキナーゼ阻害剤として働き、Btnl1関連経路における阻害的リン酸化事象を緩和することにより、間接的にBtnl1を増強する可能性のあるキナーゼをより広範に調節する。
さらに、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)やイオノマイシンなどのシグナル伝達分子は、それぞれスフィンゴシン-1-リン酸受容体を活性化し、カルシウムイオン濃度を上昇させるが、S1P受容体依存性およびカルシウム依存性のシグナル伝達経路に関与することで、Btnl1の増強に寄与している。それぞれMEK1/2とPI3Kを標的とするキナーゼ阻害剤U0126とLY294002は、それぞれのシグナル伝達経路であるMAPK/ERK経路とPI3K/Akt経路を調節することにより、Btnl1の機能を増強する可能性がある。さらに、SB203580とアニソマイシンは、p38 MAPKシグナル伝達軸に作用する。SB203580はp38 MAPKを阻害し、アニソマイシンはそれを活性化するので、どちらもストレス活性化プロテインキナーゼ経路を調節することによって、間接的にBtnl1の増強につながる可能性がある。塩化リチウムがGSK-3を阻害し、Btnl1活性を高める可能性があることも、Wntシグナル伝達経路の操作が間接的にBtnl1の機能を高める可能性があることを例証している。総合すると、これらの化学活性化剤は様々なメカニズムで作用するが、細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるBtnl1活性の増強という共通の目標に収束する。
関連項目
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