Inhibiteurs Brx

Les inhibiteurs de Brx les plus courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, l'erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, le lapatinib CAS 231277-92-2, le sorafénib CAS 284461-73-0 et le malate de sunitinib CAS 341031-54-7.

Les inhibiteurs chimiques de Brx offrent une gamme de mécanismes par lesquels ils peuvent inhiber l'activité fonctionnelle de la protéine. La staurosporine est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre qui peut entrer directement en compétition avec l'ATP pour se lier à Brx, ce qui conduit à l'inhibition de son activité kinase. Cette inhibition est cruciale car elle empêche Brx de phosphoryler les cibles en aval, stoppant ainsi toute cascade de signalisation qu'elle pourrait initier ou réguler. L'erlotinib et le lapatinib, connus pour leur rôle dans l'inhibition du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de HER2, respectivement, peuvent inhiber Brx en obstruant les voies de signalisation dont Brx pourrait faire partie, en particulier celles impliquant l'activité tyrosine kinase associée à ces récepteurs. Cette inhibition est importante car elle peut empêcher l'activation de Brx par des signaux en amont.

En outre, le sorafénib et le sunitinib peuvent interrompre les voies de signalisation impliquant Brx en inhibant diverses kinases impliquées dans la signalisation angiogénique et la cascade RAF/MEK/ERK, que Brx peut réguler ou par laquelle elle peut être activée. Le dasatinib, en ciblant les kinases de la famille Src, peut inhiber la fonctionnalité de Brx en empêchant les signaux d'activation qui pourraient normalement être relayés par les kinases Src. Les inhibiteurs de MEK U0126 et PD98059 peuvent inhiber Brx en bloquant la voie MAPK/ERK, vraisemblablement importante pour l'activité fonctionnelle de Brx, empêchant ainsi sa participation aux processus de prolifération et de différenciation cellulaires. LY294002 et Wortmannin, en tant qu'inhibiteurs de PI3K, peuvent empêcher l'activation des protéines en aval qui font partie de la voie PI3K/AKT, une voie où Brx pourrait jouer un rôle dans la survie et le métabolisme cellulaires. Enfin, SP600125 et PP2, en tant qu'inhibiteurs des tyrosines kinases de la famille JNK et Src respectivement, peuvent inhiber Brx en bloquant les voies de signalisation correspondantes, qui peuvent interagir avec Brx ou être régulées par elle. L'inhibition par ces produits chimiques est essentielle car elle peut bloquer la cascade d'événements qui conduisent à l'implication de Brx dans les fonctions cellulaires qu'elle contrôle.