BRCA1 アクチベーター

一般的なBRCA1活性化剤には、レスベラトロール（CAS 501-36-0）、クルクミン（CAS 458-37-7）、タモキシフェン（CAS 10540-29-1）、D,L-スルフォラファン（CAS 4478-93-7）、ゲニステイン（CAS 446-72-0）などがあるが、これらに限定されるものではない。

BRCA1 活性化剤とは、BRCA1 遺伝子またはそのタンパク質生成物の発現または機能活性を刺激するように設計された一群の化学合成物を指します。 BRCA1（乳がんタイプ 1 感受性タンパク質）は、DNA 修復、細胞周期の制御、ゲノムの安定性の維持など、広範な細胞機能に関与する多面的なタンパク質です。 BRCA1 活性化剤のカテゴリーには、低分子からより複雑な有機化合物まで、多様な化学物質が含まれます。BRCA1 遺伝子または関連する調節因子を直接標的としてその発現を誘導するものもあれば、BRCA1 のレベルまたは活性のアップレギュレーションに間接的に導くシグナル伝達経路を調節するものもあります。 化学構造と作用様式の多様性により、BRCA1 機能の調節に対する柔軟なアプローチが可能になります。

メカニズム的には、BRCA1 活性化剤はさまざまな細胞経路を介して作用します。一部は、BRCA1遺伝子の発現を調節する特定の転写因子と相互作用し、本質的には遺伝子をオンにしたり、その発現レベルを増加させたりする。また、BRCA1遺伝子またはその近傍の調節因子上のエピジェネティックマーカーに影響を及ぼし、ゲノム領域を転写機構によりアクセスしやすくするものもある。あるいは、特定の活性化因子がユビキチン-プロテアソーム系を阻害してBRCA1の分解を抑制し、それによってタンパク質を安定化させ、細胞内レベルを増加させる可能性もある。細胞内の高度に相互接続されたネットワークとBRCA1の複雑な制御を考慮すると、これらの活性化因子の作用機序は、BRCA1の発現または機能性の増大に至る一連の細胞事象を伴うことが多い。