Los activadores de BORIS engloban agentes que pueden potenciar indirectamente la actividad funcional de BORIS dentro del núcleo. Por ejemplo, la 5-azacitidina, al inhibir las metiltransferasas del ADN, provoca una reducción de los niveles de metilación del ADN. Esto conduce a una configuración más abierta de la cromatina, que puede facilitar la unión de BORIS al ADN, potenciando así su función. Del mismo modo, la tricostatina A y el butirato sódico, ambos inhibidores de la histona desacetilasa, promueven la acumulación de histonas acetiladas. Esta hiperacetilación de las histonas se asocia a un estado menos condensado de la cromatina, lo que podría permitir a BORIS un mayor acceso a sus dianas cromosómicas, potenciando así su actividad funcional. Estos compuestos actúan modificando el paisaje epigenético, lo que repercute indirectamente en la funcionalidad de BORIS al alterar la estructura física del ADN y de las histonas que lo rodean.
Otros compuestos, como la genisteína y la quercetina, afectan a la actividad de BORIS mediante la inhibición de las proteínas tirosina quinasas y las topoisomerasas, respectivamente. La genisteína altera las vías de señalización celular, lo que puede tener efectos secundarios en proteínas como BORIS, lo que podría aumentar la actividad de unión al ADN. La inhibición de las topoisomerasas por la quercetina, que son enzimas responsables del superenrollamiento del ADN durante la transcripción y la replicación, puede alterar la estructura de la cromatina y hacerla más permisiva para la función de BORIS. Además, el resveratrol y el galato de epigalocatequina (EGCG) ejercen sus efectos a través de la modulación de las sirtuinas y otras enzimas de remodelación de la cromatina, lo que podría potenciar la actividad de BORIS. La activación de las sirtuinas por el resveratrol puede provocar cambios en la expresión génica y la compactación de la cromatina, mientras que la influencia del EGCG en las actividades enzimáticas relacionadas con la remodelación de la cromatina podría facilitar la capacidad de BORIS para acceder al ADN y unirse a él.
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