BLU Ativadores

Os activadores BLU comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores da BLU englobam uma gama de compostos que aumentam a atividade funcional da BLU através da modulação de várias vias de sinalização celular e mecanismos bioquímicos. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento da produção de AMP cíclico (cAMP). Os níveis elevados de AMPc activam subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que fosforila as proteínas alvo nas vias que incluem a BLU, promovendo assim a motilidade ciliar e melhorando a função respiratória. Do mesmo modo, agentes como o Rolipram e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, o Rolipram através da inibição da fosfodiesterase 4 e o IBMX através da inibição não selectiva das fosfodiesterases. Estes aumentos dos níveis de AMPc activam ainda mais a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação que regulam a frequência dos batimentos ciliares e contribuem para uma desobstrução eficaz das vias aéreas. A milrinona, ao inibir a fosfodiesterase 3, também aumenta os níveis de AMPc, influenciando assim as vias que regulam a motilidade ciliar e a função das células epiteliais respiratórias.

Para além da ativação direta das vias do AMPc, os activadores da BLU também incluem compostos que visam diferentes aspectos da função e montagem ciliar. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina em várias proteínas, afectando a organização do citoesqueleto e as vias de tráfico em que a BLU é um componente crítico. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando cinases dependentes do cálcio que desempenham um papel na modulação da montagem dos componentes ciliares. Compostos como a Thapsigargin e a Calyculin A actuam indiretamente; a Thapsigargin inibe a bomba SERCA, levando ao aumento do cálcio citosólico e consequentes rearranjos do citoesqueleto, e a Calyculin A preserva o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na dinâmica ciliar através da inibição das proteínas fosfatases. O sulfato de zinco actua como um modulador alostérico, induzindo alterações conformacionais que apoiam o papel estrutural da BLU nos cílios, enquanto a espermina estabiliza as interacções proteína-proteína no axonema ciliar, facilitando a manutenção da estrutura e da motilidade ciliares.