BIG2活性化剤には、ADPリボシル化因子(ARF)に対するBIG2のグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)活性を増強する様々な化学物質が含まれる。GTPγSのような非加水分解性GTPアナログはARFタンパク質に結合し、それらを活性状態に維持することで、BIG2のGEF機能を促進する。同様に、ジャスプラキノリドによるF-アクチンの安定化は、間接的にARFタンパク質の膜へのリクルートを促進し、基質の利用性を高めることでBIG2の活性を増強する。例えばフォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、BIG2を介したARFタンパク質の活性化を促進する。さらに、膜リン脂質PIP2は、ARFタンパク質とBIG2の両方を細胞膜にリクルートし、空間的に近接することでGEF活性を最適化する。Zn2+のような金属イオンは、BIG2のアロステリックな変化を引き起こし、ARFタンパク質との相互作用を改善する。一方、Ca2+/カルモジュリン複合体も、ARFタンパク質との相互作用を促進し、ARFをGTP結合型で安定化させることにより、BIG2のGEF機能を増強する可能性がある。
BIG2の制御の複雑さは、上流のシグナル伝達経路や細胞骨格ダイナミクスを通して間接的にタンパク質に影響を与える活性化因子によってさらに例示される。例えば、Clostridium difficile Toxin Bは、Rhoタンパク質を不活性化することによってアクチン細胞骨格を変化させ、BIG2活性の増強につながる。シグナル伝達分子である一酸化窒素は、BIG2やARFタンパク質のシステイン残基をS-ニトロシル化することにより、BIG2のGEF活性を増強し、相互作用を改善する。リゾホスファチジン酸はGタンパク質共役型受容体を活性化し、Rhoの活性化とアクチン細胞骨格の再配列を引き起こし、間接的にBIG2の活性を促進する。もう一つのGTPアナログであるグアノシン5'-O-(3-チオ)三リン酸の使用も同様に、GTP結合ARF状態を模倣することによりBIG2のGEF機能を促進する。上皮成長因子(EGF)は、受容体チロシンキナーゼを活性化することによって、ARFの活性化に至るシグナル伝達カスケードを開始し、それによってARFタンパク質のGTPロードを促進するBIG2の役割を高める。これらの多様な分子を総称してBIG2活性化因子と呼び、それぞれが様々な直接的、間接的なメカニズムを通してBIG2のGEF活性の増強に寄与している。
製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Guanosine 5′-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt | 94825-44-2 | sc-202639 | 10 mg | $456.00 | ||
GTPγSは非加水分解性のGTP類似体です。BIG2はARFタンパク質のGEFであり、ARFへのGTP結合はBIG2がGEF活性を発揮するために必要です。GTPγSはARFに結合し、ARFの持続的な活性化につながります。これにより、BIG2による他のARFタンパク質に対するGEF活性が促進されます。 | ||||||
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $30.00 $52.00 $122.00 $367.00 | 25 | |
Brefeldin AはARF-GEFsを阻害することが知られているが、活性型ARF-GTPの蓄積を引き起こす可能性もあり、間接的にBIG2の活性を高める可能性がある。BIG2はGTP結合型で基質の利用可能性を高めることによって、その活性を高めることができる。 | ||||||
Jasplakinolide | 102396-24-7 | sc-202191 sc-202191A | 50 µg 100 µg | $180.00 $299.00 | 59 | |
ジャスプラキノリドはF-アクチンフィラメントを安定化させ、細胞骨格のダイナミクスは、BIG2が制御する膜輸送事象と密接に関連しています。安定化されたアクチンフィラメントは、ARFタンパク質の膜への結合を促進し、BIG2が作用する可能性を高めます。 | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを増加させます。これにより、ARFタンパク質の活性が調節されます。cAMPの上昇は、ARFタンパク質の活性化に適した細胞環境を促進することで、BIG2の活性を高める可能性があります。 | ||||||
Zinc | 7440-66-6 | sc-213177 | 100 g | $47.00 | ||
亜鉛イオンはタンパク質の機能の調節因子として作用します。 GTPアーゼと相互作用する BIG2 のようなタンパク質の場合、Zn2+ は BIG2 とその標的 ARF タンパク質間の相互作用を促進する構造変化を促進します。 | ||||||
Lysophosphatidic Acid | 325465-93-8 | sc-201053 sc-201053A | 5 mg 25 mg | $96.00 $334.00 | 50 | |
LPAは生理活性脂質であり、Gタンパク質共役型受容体を活性化し、Rhoの活性化とアクチン細胞骨格の変化を引き起こします。これらの変化は、ARFタンパク質の局在と活性状態を変化させることで、間接的にBIG2活性を高める可能性があります。 |