β-defensin 108B Attivatori

I comuni attivatori della β-defensina 108B includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il cloruro di benzalconio CAS 63449-41-2, l'acido glicirrizico CAS 1405-86-3, la clorexidina CAS 55-56-1, l'acido desossicolico CAS 83-44-3 e il solfato di polimixina B CAS 1405-20-5.

Gli attivatori chimici della β-defensina 108B sono coinvolti in una serie di interazioni con i componenti cellulari microbici e dell'ospite per istigare una risposta difensiva. Il cloruro di benzalconio e il cloruro di cetilpiridinio, entrambi tensioattivi cationici, possono attivare la β-defensina 108B interrompendo l'integrità delle membrane microbiche. Questa rottura della membrana è simile all'azione dei detergenti, che compromette la struttura cellulare del patogeno e innesca una risposta nell'ospite per aumentare la produzione di defensina. Analogamente, il deossicolato di sodio agisce perturbando le pareti cellulari batteriche, stimolando un aumento della produzione di defensine, tra cui la β-defensina 108B, come parte dell'immunità innata dell'ospite.

La polimixina B, un altro attivatore chimico, ha come bersaglio la componente lipidica A dei lipopolisaccaridi batterici, smantellando efficacemente la membrana batterica e avviando la produzione di β-defensina 108B tra le altre risposte difensive. L'acetato fenilmercurico e il thimerosal inducono entrambi uno stress ossidativo all'interno delle cellule, una condizione nota per aumentare la produzione di defensina. Questa risposta allo stress si osserva anche con l'ipoclorito di sodio e il perossido di idrogeno, che generano specie reattive dell'ossigeno (ROS), stimolando ulteriormente l'attivazione della β-defensina 108B. La glicirrizina, invece, adotta un approccio più indiretto legandosi all'HMGB1, inibendone la funzione e determinando quindi un aumento dell'espressione della defensina. L'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) esercita il suo effetto chelando i cationi divalenti essenziali, creando un ambiente ostile alla crescita batterica e promuovendo i meccanismi di difesa dell'ospite, compresa l'attivazione della β-defensina 108B. Infine, la clorexidina e l'acido citrico agiscono alterando rispettivamente la flora microbica e l'ambiente del pH locale, contribuendo ciascuno all'attivazione della β-defensina 108B attraverso i loro meccanismi unici.