Inhibiteurs BCS1L

Les inhibiteurs courants de BCS1L comprennent, entre autres, l'Antimycine A CAS 1397-94-0, la Carboxine CAS 5234-68-4, la 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0, le Myxothiazol CAS 76706-55-3 et l'Aphidicoline CAS 38966-21-1.

Les inhibiteurs chimiques de BCS1L ciblent divers composants de la chaîne de transport d'électrons (ETC) mitochondriale, chacun affectant l'assemblage et la fonction du complexe III, dans lequel BCS1L est intimement impliqué. L'antimycine A inhibe directement le complexe bc1, entravant le transport d'électrons à un point critique pour l'intégrité fonctionnelle du complexe III. De même, le myxothiazol et la stigmatelline se lient à différents sites de la sous-unité cytochrome b du complexe bc1, ce qui entraîne l'inhibition du transport d'électrons par le complexe III. Ces deux actions peuvent entraîner une inhibition indirecte de BCS1L en empêchant l'assemblage correct du complexe III en raison de l'absence de flux d'électrons à travers le complexe bc1. La carboxine et le Thenoyltrifluoroacetone (TTFA) ciblent le complexe II, créant une accumulation d'électrons qui peut perturber le flux global à travers l'ETC, ayant un impact sur l'assemblage du complexe III et le rôle de BCS1L à cet égard. Les perturbations de la fonction du complexe II peuvent conduire à une accumulation d'électrons, ce qui compromet le gradient de protons nécessaire à la synthèse de l'ATP et affecte indirectement le processus d'assemblage du complexe III associé à BCS1L.

La deuxième série d'inhibiteurs, dont l'aurovertine B et l'oligomycine, cible l'ATP synthase (complexe V). Ces inhibiteurs provoquent une accumulation du gradient de protons, ce qui pourrait indirectement conduire à une réduction de l'efficacité de l'assemblage du complexe III, où BCS1L est critique. La roténone et la piericidine A, en tant qu'inhibiteurs du transport d'électrons au niveau du complexe I, peuvent induire un effet domino, conduisant à un dysfonctionnement du CTE qui a un impact indirect sur le rôle de BCS1L dans le complexe III. En entravant l'étape initiale du transport d'électrons, ces inhibiteurs peuvent entraîner un dysfonctionnement de l'ETC, qui affecte le processus d'assemblage du complexe III impliquant BCS1L. La pyrithione de zinc perturbe la chaîne respiratoire, affectant ainsi la fonctionnalité de BCS1L en raison de l'altération du transport d'électrons et du potentiel membranaire, qui sont cruciaux pour l'assemblage du complexe III. Le FCCP agit comme un découpleur, effondrant le gradient de protons, ce qui peut entraîner une inhibition indirecte du rôle de BCS1L dans l'assemblage du complexe III. Enfin, l'utilisation de produits de contraste iodés comme le Iohexol peut interférer avec la fonction mitochondriale au sens large, en perturbant l'ETC et en affectant ainsi indirectement le rôle de BCS1L dans la biogenèse du complexe III.