Bcl11a Inibidores

Os inibidores comuns de Bcl11a incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (+/-)-JQ1, Ibrutinib CAS 936563-96-1 e PD173074 CAS 219580-11-7.

Os inibidores químicos do Bcl11a funcionam impedindo a atividade de várias vias de sinalização e enzimas que regulam ou modificam a atividade da proteína. A estafurosporina é um inibidor da proteína quinase de largo espetro, que pode levar a uma redução da fosforilação do Bcl11a, diminuindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), o que provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico. Esta elevação do cálcio pode ativar fosfatases que podem desfosforilar o Bcl11a, resultando numa diminuição da sua atividade. Outro inibidor, o JQ1, tem como alvo a proteína 4 que contém bromodomínio (BRD4), um componente da maquinaria de transcrição que afecta a função do Bcl11a. Ao inibir a BRD4, o JQ1 pode perturbar o recrutamento do aparelho de transcrição necessário para a atividade do Bcl11a.

O ibrutinib, um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK), pode alterar a função do Bcl11a modulando os eventos de sinalização a jusante em que o Bcl11a está envolvido. O PD173074, que inibe o recetor do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFR), afecta as cascatas de sinalização que regulam o Bcl11a, levando a uma diminuição da sua função. A rapamicina, um inibidor da mTOR, afecta a via PI3K/AKT/mTOR, que é importante para a regulação do Bcl11a. A inibição pela rapamicina pode levar a uma diminuição da função do Bcl11a através de alterações na sinalização a jusante. O PP2, um inibidor das cinases da família Src, e o Imatinib, que tem como alvo as cinases de tirosina, como o BCR-ABL, c-KIT e PDGFR, também diminuem a função do Bcl11a através da alteração das vias de sinalização associadas. Além disso, a tricostatina A, um inibidor da HDAC, pode modificar a expressão genética nas vias que regulam o Bcl11a. O Y-27632, um inibidor da ROCK, pode perturbar a organização do citoesqueleto e a adesão celular, influenciando a função do Bcl11a. Por último, o SP600125 e o SB431542, que inibem a c-Jun N-terminal quinase (JNK) e a quinase do recetor TGF-beta, respetivamente, podem levar a uma redução da atividade do Bcl11a, modificando as respectivas vias de sinalização da resposta ao stress, da apoptose e da diferenciação celular.