Bcl-7a Aktivatoren

Gängige Bcl-7a Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Chemische Aktivatoren von Bcl-7a setzen eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) setzt diesen Prozess durch Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) in Gang, die Bcl-7a direkt phosphoryliert. In ähnlicher Weise können auch Diacylglycerin (DAG), ein natürlicher Aktivator der PKC, und Bryostatin 1, ein Modulator der PKC, die Aktivierung von Bcl-7a durch PKC-vermittelte Phosphorylierung fördern. Phosphatidsäure, ein weiterer Lipid-Second-Messenger, aktiviert die PKC, was möglicherweise zur Phosphorylierung von Bcl-7a führt. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin die Proteinkinase A (PKA), die dann Bcl-7a angreifen kann. Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige PKC-Isoformen aktiviert werden, was die Phosphorylierung und Aktivierung von Bcl-7a erleichtert.

Im Gegensatz dazu verhindern Okadainsäure und Calyculin A, Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, die Dephosphorylierung von Proteinen und halten Bcl-7a indirekt in einem phosphorylierten Zustand. Thapsigargin erhöht durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) die zytosolische Kalziumkonzentration, die kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die Bcl-7a phosphorylieren. FTY720 wirkt, nachdem es zu FTY720-P phosphoryliert wurde, auf Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren, die Signalwege in Gang setzen können, die zur Aktivierung von Kinasen führen, die Bcl-7a phosphorylieren. Anisomycin ist zwar in erster Linie als Proteinsynthesehemmer bekannt, kann aber auch stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) wie JNK aktivieren, die dann Bcl-7a für die Phosphorylierung anvisieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre unterschiedlichen Mechanismen für die Phosphorylierung und Aktivierung von Bcl-7a und beeinflusst damit seine Rolle in zellulären Signalwegen.