BC030336阻害剤

一般的なBC030336阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 202190 CAS 152121-30-7およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

BC030336の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、細胞内シグナル伝達経路におけるBC030336の活性を阻害する。PD98059とU0126はともに、ERKをリン酸化し活性化するキナーゼであるMEKの阻害剤である。BC030336はERK経路の下流で作用するので、これらの阻害剤はERKシグナル伝達カスケードを停止させることにより、BC030336のリン酸化とそれに続く活性化を阻止する。同様に、LY294002とWortmanninはPI3K/Akt経路を標的とし、LY294002はPI3Kの強力な阻害剤であり、Wortmanninは同じキナーゼの不可逆的阻害剤として作用する。PI3Kの阻害は、BC030336が適切に機能するために必要なAkt活性の低下をもたらす。一方、ラパマイシンは、PI3K/Akt/mTOR経路のもう一つの重要な構成要素であるmTORを阻害し、この阻害により、通常BC03036が関与するはずの下流のシグナル伝達が遮断される。

SP600125、SB203580、ZM447439のようなさらなる阻害剤は、BC03036に関連する他の経路を破壊する。SP600125はJNKを阻害し、そうすることでBC03036の上流の経路を遮断し、その活性化を妨げる。SB203580は、BC030336が属するもう一つの経路であるp38 MAPKを特異的に阻害するため、その阻害によってBC030336の機能が直接損なわれる。ZM447439は、BC03036が制御している細胞周期制御に関与するオーロラキナーゼを標的としている。したがって、これらのキナーゼの阻害は、BC03036が関連する細胞周期イベントを破壊する。さらに、ダサチニブとPP2は幅広いチロシンキナーゼ阻害剤である。ダサチニブはBcr-AblとSrcファミリーキナーゼを阻害し、PP2はSrcファミリーキナーゼにより特異的である。BC030336はこれらのキナーゼが関与するシグナル伝達経路と関連しているため、これらの阻害剤の使用はBC030336の活性化を妨げる。最後に、レスタウルチニブとソラフェニブは異なるキナーゼを標的とする。レスタウルチニブはBC030336活性を媒介する経路のキナーゼであるJAK2を阻害し、ソラフェニブは複数の受容体チロシンキナーゼとRafキナーゼを標的とする。これらのキナーゼはすべて、BC030336が関与する複雑なシグナル伝達ネットワークの一部であり、したがってこれらの阻害はBC030336の機能抑制につながる。