BART1 Activateurs

Les activateurs BART1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'anisomycine CAS 22862-76-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs de BART1 sont un ensemble de produits chimiques qui influencent l'activité de BART1 par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur les voies de signalisation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un activateur de la protéine kinase C (PKC), peut augmenter l'état de phosphorylation de nombreuses protéines, dont potentiellement BART1, en supposant qu'il s'agisse d'un substrat de la PKC. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA) qui pourrait phosphoryler BART1 pour augmenter son activité. De même, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer les kinases calcium-dépendantes, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de BART1. L'épigallocatéchine gallate (EGCG), par son inhibition de la kinase, pourrait déréprimer les événements de phosphorylation inhibitrice sur BART1. La spermine, qui affecte les canaux ioniques et l'activité kinase, pourrait stimuler une cascade de signalisation qui aboutit à l'activation de BART1.

Le sildénafil, en inhibant la phosphodiestérase de type 5, maintient des niveaux élevés de GMPc qui pourraient activer les voies de signalisation en aval, entraînant la phosphorylation et l'activation ultérieure de BART1. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinases à large spectre, pourrait paradoxalement faciliter l'activation de BART1 en inhibant les kinases qui régulent négativement BART1. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, pourrait également conduire à l'activation de BART1 en modifiant la signalisation en aval impliquant AKT. L'U0126 inhibe MEK1/2, atténuant ainsi la voie MAPK/ERK, ce qui pourrait déplacer la signalisation vers des voies qui activent BART1. La trichostatine A (TSA), en inhibant les histones désacétylases, peut augmenter l'expression des protéines régulatrices qui interagissent avec BART1 et renforcent son activité. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, pourrait augmenter le niveau de phosphorylation de BART1, à condition qu'il se situe dans leur fourchette cible. Enfin, l'inhibition sélective des isoformes PKC par le Bisindolylmaleimide I pourrait renforcer l'activité de BART1 en interrompant les boucles de rétroaction négatives, en supposant que les isoformes PKC régulent la fonction de BART1. Collectivement, ces divers produits chimiques utilisent des mécanismes biochimiques distincts pour moduler les voies de signalisation qui conduisent finalement à l'amélioration de l'activité fonctionnelle de BART1.