Inhibiteurs BAFF-R

Les inhibiteurs courants de BAFF-R comprennent, entre autres, l'ibrutinib CAS 936563-96-1, le CAL-101 CAS 870281-82-6, le R788 CAS 901119-35-5, l'acalabrutinib CAS 1420477-60-6 et l'IPI 145.

L'inhibition de la signalisation BAFF-R dans un contexte chimique consiste principalement à cibler les voies de signalisation associées au développement et à la fonction des cellules B, plutôt que d'inhiber directement le récepteur lui-même. Cette approche s'appuie sur le fait que BAFF-R joue un rôle essentiel dans la survie et la prolifération des cellules B et que la modulation de la signalisation en aval peut influencer efficacement son activité. La plupart des inhibiteurs répertoriés, tels que l'ibrutinib, l'acalabrutinib, le zanubrutinib, le tirabrutinib et le spebrutinib, sont des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une enzyme clé dans la voie de signalisation du récepteur des cellules B. En inhibant la BTK, ces médicaments permettent de réduire le nombre de cellules B. En inhibant la BTK, ces médicaments peuvent indirectement moduler les voies liées au BAFF-R, car la BTK est cruciale pour la propagation des signaux qui conduisent à la survie et à la prolifération des cellules B. Ce mécanisme est particulièrement important dans le contexte des maladies infectieuses. Ce mécanisme est particulièrement important dans le contexte des maladies auto-immunes et des tumeurs malignes des cellules B, où l'activation aberrante des cellules B est une caractéristique commune.

D'autres inhibiteurs comme l'idélalisib, le duvelisib et l'umbralisib ciblent la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K). PI3K est un autre composant essentiel de la cascade de signalisation des récepteurs des cellules B. En inhibant des isohypothèses PI3K spécifiques, les inhibiteurs de la voie PI3K sont plus efficaces. En inhibant des isoformes spécifiques de PI3K, ces produits chimiques peuvent moduler l'activation et la survie des cellules B, affectant ainsi indirectement les voies associées au BAFF-R. Le lénalidomide, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct de kinases, exerce son effet en modulant le microenvironnement tumoral et en affectant de multiples voies de signalisation, y compris celles associées à BAFF-R. De même, le vénétoclax, un inhibiteur de kinases, est un inhibiteur de kinases. De même, le vénétoclax, un inhibiteur de BCL-2, influence indirectement la survie des cellules B, ce qui peut avoir un impact sur la signalisation de BAFF-R.