Los activadores de B7-H3 representan un conjunto diverso de compuestos que ejercen sus efectos activadores sobre la proteína B7-H3 a través de intrincadas vías de señalización. Estas vías desempeñan un papel fundamental en la regulación de la expresión de B7-H3 tanto a nivel transcripcional como postranscripcional. El honokiol, por ejemplo, actúa como activador directo al influir en la vía de señalización PI3K/Akt. Al activar la PI3K, el honokiol aumenta la fosforilación de Akt, lo que conduce a un aumento de la expresión de B7-H3. Esta activación directa se produce a nivel transcripcional, donde el aumento de la actividad Akt promueve la activación de los factores de transcripción implicados en la expresión del gen B7-H3, lo que resulta en niveles elevados de ARNm y la posterior regulación al alza de la expresión de la proteína B7-H3.
Del mismo modo, el ácido ursólico actúa como activador indirecto a través de la modulación de la vía de señalización NF-κB. Al inhibir la quinasa IκB, el ácido ursólico impide la fosforilación y posterior degradación de IκBα, lo que conduce a un aumento de la translocación de NF-κB al núcleo. Esta activación indirecta se produce a nivel transcripcional, donde el aumento de la actividad de NF-κB promueve la activación de los factores de transcripción implicados en la expresión del gen B7-H3, lo que resulta en niveles elevados de ARNm y la posterior regulación al alza de la expresión de la proteína B7-H3. Los diversos mecanismos empleados por los activadores de B7-H3 ponen de manifiesto la complejidad de la regulación de B7-H3 y aportan información valiosa para futuras investigaciones dirigidas a esta proteína. El conocimiento colectivo de estos activadores químicos contribuye a matizar la comprensión de la intrincada red reguladora que rige la expresión de B7-H3.
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