AY026312 Ativadores

Os activadores comuns AY026312 incluem, entre outros, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3, A23187 CAS 52665-69-7 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da proteína associada à queratina 19-9B utilizam várias vias de sinalização para influenciar a atividade desta proteína. A acetilcolina actua através de receptores muscarínicos nas células epiteliais, desencadeando uma cascata de eventos intracelulares que aumentam a função da proteína. Da mesma forma, a epinefrina ativa os receptores adrenérgicos, levando a um aumento do AMPc intracelular, que estimula a proteína quinase A (PKA) e culmina na ativação da proteína associada à queratina 19-9B. Tanto o ácido retinóico como o calcitriol funcionam através de mecanismos mediados por receptores, com o ácido retinóico a ligar-se aos seus receptores específicos e o calcitriol ao recetor da vitamina D. Estas interacções podem modificar os padrões de expressão genética, afectando assim a funcionalidade da proteína 19-9B associada à queratina.

Outros compostos, como o ionóforo de cálcio A23187, aumentam a concentração intracelular de cálcio, que, por sua vez, ativa a proteína 19-9B associada à queratina através de vias dependentes do cálcio. O 12-Miristato 13-Acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), o que também aumenta a atividade da proteína 19-9B associada à queratina. Em contrapartida, a bisindolilmaleimida I, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da PKC, pode modular seletivamente isoformas específicas da PKC, influenciando assim a atividade da proteína 19-9B associada à queratina. O U0126 actua inibindo a MEK, o que pode levar à ativação compensatória da proteína 19-9B associada à queratina na via de sinalização MAPK. O cloreto de lítio, através da sua ação inibitória sobre a GSK-3β, pode também resultar na ativação da proteína. Além disso, a forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc e, consequentemente, ativa a PKA, o que influencia a atividade da proteína. Análogos sintéticos como o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) e a Ionomicina imitam os activadores naturais, activando a PKC e aumentando os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, promovendo ainda mais a ativação da proteína 19-9B associada à queratina.