Date published: 2025-10-12

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Inhibiteurs Atonal

Les inhibiteurs atonaux courants comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le DAPT CAS 208255-80-5 et le SB 431542 CAS 301836-41-9.

Les inhibiteurs chimiques de la fonction atonale passent par diverses voies de signalisation, chacune ayant des cibles moléculaires spécifiques. La cyclopamine agit en se liant directement au récepteur Smoothened (SMO), qui fait partie intégrante de la voie de signalisation Hedgehog. Cette interaction inhibe la capacité de la voie à promouvoir l'expression atonale en supprimant la transcription des gènes en aval. Le LY294002 cible les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), réduisant la phosphorylation de l'Akt et son activité associée, ce qui peut diminuer l'expression ou l'activité de l'atonal. U0126 adopte une approche différente en inhibant MEK1/2, entravant ainsi la voie de signalisation MAPK/ERK, ce qui peut influencer les facteurs de transcription et les processus cellulaires qui impliquent l'atone. Le DAPT contribue à l'inhibition en empêchant le clivage des récepteurs Notch par son action en tant qu'inhibiteur de la gamma-sécrétase, affectant ainsi indirectement l'atonal en modifiant les processus de détermination du destin cellulaire régulés par la signalisation Notch.

En outre, le SB431542 inhibe le récepteur ALK5 du TGF-bêta, entravant ainsi la signalisation du TGF-bêta qui pourrait influencer l'activité de l'atone. PD98059, similaire à U0126, bloque la voie MAPK/ERK, affectant les activités des facteurs de transcription et les processus cellulaires dans lesquels l'atone peut jouer un rôle. SP600125 perturbe la voie de signalisation JNK, qui est associée aux décisions relatives au destin cellulaire et pourrait ainsi moduler la fonction de l'atone. NSC23766 inhibe spécifiquement Rac1, ce qui peut avoir un impact sur l'organisation du cytosquelette et d'autres processus cellulaires liés à l'atonal. Y-27632 inhibe ROCK, une partie de la voie qui régule la dynamique du cytosquelette d'actine, affectant indirectement le rôle de l'atonal. XAV-939 agit en inhibant la voie Wnt, influençant ainsi la détermination du destin cellulaire et les processus de différenciation où l'atonal est actif. La wortmannine, comme le LY294002, inhibe la PI3K mais le fait en empêchant la formation de PIP3, ce qui entraîne une diminution de la signalisation AKT et peut affecter l'expression ou l'activité de l'atonal. Enfin, la rapamycine inhibe mTOR, un régulateur de la croissance et de la prolifération cellulaires, ce qui peut avoir un effet indirect sur les processus cellulaires impliquant l'atone. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des composants spécifiques des voies de signalisation cellulaires, peut modifier le contexte fonctionnel et l'activité de l'atonal sans interagir directement avec la protéine elle-même.

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