Atg9b 억제제

일반적인 Atg9b 억제제에는 오토파지 억제제, 3-MA CAS 5142-23-4, SAR405 CAS 1523406-39-4, 워트만닌 CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 및 하이드록시클로로퀸 CAS 118-42-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Atg9b의 화학적 억제제는 오토파지 경로의 다양한 단계를 표적으로 삼아 그 기능을 방해합니다. 3-메틸아데닌과 워트마닌은 모두 자가포식 시작에 필수적인 효소인 클래스 III 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K)의 억제제입니다. 이러한 억제제는 자가포식체의 형성을 방지하여 Atg9b가 자가포식체 막에 통합되는 것을 억제합니다. 마찬가지로, 또 다른 PI3K 억제제인 LY294002는 Atg9b 활동의 전제 조건인 소포 핵 형성 과정을 방해합니다. 각각 Vps34 복합체와 Vps34 PI3K를 특이적으로 표적으로 하는 SAR405와 PIK-III는 자가포식 소포 핵 형성에 결정적인 영향을 미쳐 Atg9b의 기능적 억제로 이어집니다. 스파우틴-1은 PI3K의 분해를 촉진하고 자가포식 경로를 방해하여 자가포식체 형성에서 Atg9b의 역할에 영향을 미침으로써 간접적으로 Atg9b를 억제합니다.

또한 하이드록시클로로퀸과 클로로퀸은 모두 리소좀 pH를 상승시켜 Atg9b가 관여하는 과정인 오토파지 분해에 장애를 일으킵니다. 이러한 pH 변화는 오토파지좀의 성숙을 방해하여 Atg9b의 기능을 간접적으로 억제합니다. 바필로마이신 A1과 콘카나마이신 A는 모두 V-ATPase 억제제로, 자가포식체-리소좀 융합에 중요한 리소좀의 산성화를 방지하여 자가포식 플럭스를 방해함으로써 Atg9b를 간접적으로 억제합니다. 토린 1과 Ku-0063794는 mTOR 억제제로서 초기에는 자가포식을 유도하지만, 장기간 노출되면 자가포식체 성숙을 억제합니다. 이러한 정상적인 자가포식 과정의 교란은 자가포식체 성숙에서 Atg9b의 역할을 방해하여 기능적으로 억제하는 역할을 하며, 이는 상류 자가포식 신호 및 세포 조건의 조절이 어떻게 Atg9b의 기능적 억제로 이어질 수 있는지를 보여줍니다.