Inhibiteurs Atg2B

Les inhibiteurs courants de l'Atg2B comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Spautine-1 CAS 1262888-28-7, l'Hydroxychloroquine CAS 118-42-3 et la Bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Atg2B, une protéine cruciale dans la voie de l'autophagie, joue un rôle essentiel dans la régulation et la formation des autophagosomes, indispensables à l'homéostasie cellulaire et à la dégradation des composants cytoplasmiques. Cette protéine fait partie intégrante de l'élongation du phagophore, une étape clé du processus d'autophagie, en facilitant le transfert de lipides vers les autophagosomes en croissance, assurant ainsi leur expansion et leur maturation. L'importance fonctionnelle d'Atg2B va au-delà de sa simple participation à l'autophagie; elle est également impliquée dans le maintien de l'intégrité des niveaux d'énergie cellulaire et de la disponibilité des nutriments, ce qui souligne son importance dans la physiologie cellulaire et les mécanismes de réponse au stress. La capacité de l'Atg2B à s'interfacer avec divers composants de la machinerie d'autophagie, y compris les vésicules Atg9 et les membranes riches en phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P), souligne son rôle de pivot dans l'orchestration de la dynamique complexe de la formation des autophagosomes.

L'inhibition d'Atg2B perturbe le flux autophagique, entraînant une altération de la formation des autophagosomes et une accumulation subséquente d'organites et d'agrégats protéiques endommagés, ce qui peut avoir des effets profonds sur la santé et la fonction cellulaires. Mécaniquement, l'inhibition d'Atg2B perturbe le transfert de lipides entre les membranes, bloquant l'expansion du phagophore et empêchant l'achèvement de l'autophagosome. Cette interruption de la voie de l'autophagie peut résulter de différents facteurs, notamment des altérations des interactions protéine-protéine, des modifications de la structure ou des niveaux d'expression de la protéine, ou des perturbations du microenvironnement lipidique essentiel à son activité. La régulation précise de l'activité d'Atg2B est essentielle, car elle garantit la formation en temps voulu des autophagosomes en réponse aux besoins cellulaires, ce qui facilite l'élimination des débris cellulaires et le recyclage des nutriments. Ainsi, la compréhension des mécanismes par lesquels Atg2B est inhibée permet de mieux comprendre la modulation de l'autophagie et ses implications pour l'homéostasie cellulaire, en soulignant le rôle essentiel de la protéine dans le maintien de l'équilibre entre la synthèse et la dégradation au sein de la cellule.