Aspartoacylase-3 Inibidores

Os inibidores comuns da aspartoacilase-3 incluem, entre outros, o ácido acético CAS 64-19-7, a solução de hidroxilamina CAS 7803-49-8, a azaserina CAS 115-02-6, a eritromicina CAS 114-07-8 e a benserazida-HCl (Ro 4-4602) CAS 14919-77-8.

Os inibidores da aspartoacilase-3 representam um termo coletivo para produtos químicos que modulam indiretamente a atividade da enzima aspartoacilase-3. A aspartoacilase-3 desempenha um papel na desacetilação de aminoácidos N-acetilados, que é um processo importante no metabolismo dos aminoácidos e, por extensão, na homeostase energética celular. As substâncias químicas acima enumeradas não inibem diretamente a enzima, mas influenciam as vias metabólicas e os processos celulares em que a ASPA3 está envolvida ou de que depende para a sua função.

O acetato, por exemplo, quando em concentrações elevadas, pode competir com ou saturar as enzimas envolvidas nas reacções de acetilação, levando a uma diminuição da disponibilidade de substratos de que a ASPA3 necessita para a sua atividade enzimática. Sabe-se que a hidroxilamina e o ácido aminooxiacético modificam quimicamente os substratos enzimáticos, o que pode reduzir a eficiência com que a ASPA3 pode processar os seus substratos específicos. Compostos como o fenilacetato e o benzoato de sódio podem conjugar-se com aminoácidos, reduzindo assim o conjunto de aminoácidos acetilados disponíveis para desacetilação pela ASPA3. Por outro lado, os inibidores das vias metabólicas, como o 3-bromopiruvato, podem perturbar a produção de energia na célula, conduzindo a alterações metabólicas mais amplas que podem afetar a atividade de enzimas como a ASPA3. A inibição da glutamina sintetase pela metionina sulfoximina ou a ação da azaserina e do DON podem perturbar o metabolismo do azoto, que está intimamente ligado ao metabolismo dos aminoácidos, podendo assim influenciar indiretamente a função da ASPA3