ASCL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASCL1 incluyen, pero no se limitan a DAPT CAS 208255-80-5, Ciclopamina CAS 4449-51-8, GANT61 CAS 500579-04-4, (+/-)-JQ1 y RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Los inhibidores de ASCL1 engloban una serie de compuestos que atenúan indirectamente la actividad o expresión del factor de transcripción ASCL1. Estos inhibidores actúan modulando diversas vías de señalización que se encuentran aguas arriba de ASCL1, como Notch y Sonic Hedgehog (Shh), que son críticas en la regulación de ASCL1 debido a su papel en los procesos de desarrollo y oncogénesis. Al inhibir la actividad de proteínas clave dentro de estas vías, como la gamma-secretasa en la vía Notch y Smoothened en la vía Shh, estos productos químicos pueden disminuir la expresión de ASCL1. Los compuestos enumerados no son inhibidores de ASCL1 en sentido directo, sino que actúan sobre las proteínas que regulan las vías que controlan la expresión de ASCL1.

El impacto de estos compuestos sobre la actividad de ASCL1 es consecuencia de su acción sobre los mecanismos reguladores que rigen la diferenciación y la proliferación celular. Por ejemplo, los inhibidores de la gamma-secretasa, como DAPT, RO4929097 y LY411575, impiden la escisión de los receptores Notch, manteniendo así a Notch en un estado inactivo y suprimiendo indirectamente ASCL1, que normalmente se regula al alza en respuesta a la señalización Notch activa. De forma similar, los inhibidores de la vía Shh, como la ciclopamina y el vismodegib, se unen a la proteína Smoothened y la inhiben, inhibiendo así los eventos de señalización descendentes que conducen a la activación de los factores de transcripción GLI y a la subsiguiente regulación al alza de ASCL1. El inhibidor del bromodominio BET JQ1 proporciona un enfoque más amplio al suprimir la transcripción de genes bajo la influencia reguladora de la señalización Notch, que puede incluir ASCL1.