ASCL1阻害剤

一般的なASCL1阻害剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、(+/-)-JQ1、RO-4929097 CAS 847925-91-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ASCL1阻害剤には、ASCL1転写因子の活性や発現を間接的に減弱させる様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、NotchやSonic Hedgehog（Shh）など、ASCL1の上流にある様々なシグナル伝達経路を調節することによって作用する。これらのシグナル伝達経路は、発生過程や発癌における役割のために、ASCL1の調節において重要である。Notch経路のγセクレターゼやShh経路のSmoothenedなど、これらの経路内の主要タンパク質の活性を阻害することにより、これらの化学物質はASCL1の発現を低下させることができる。ここに挙げた化合物は、直接的な意味でのASCL1の阻害剤ではなく、ASCL1の発現を制御する経路を制御するタンパク質に作用する。

ASCL1活性に対するこれらの化合物の影響は、細胞の分化と増殖を支配する制御機構に対する作用の結果である。例えば、DAPT、RO4929097、LY411575のようなγセクレターゼ阻害剤は、Notch受容体の切断を阻害し、Notchを不活性な状態に維持し、活性化されたNotchシグナルに応答して通常発現が上昇するASCL1を間接的に抑制する。同様に、シクロパミンやビスモデギブのようなShh経路の阻害剤は、Smoothenedタンパク質に結合して阻害し、GLI転写因子の活性化とそれに続くASCL1のアップレギュレーションにつながる下流のシグナル伝達事象を阻害する。BETブロモドメイン阻害剤JQ1は、ASCL1を含むノッチシグナルの制御下にある遺伝子の転写を抑制することにより、より広範なアプローチを提供する。