ASB-3 Inibidores

Os inibidores comuns do ASB-3 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o MLN 4924 CAS 905579-51-3 e o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Os inibidores do ASB-3 actuam influenciando o sistema ubiquitina-proteassoma e as vias de degradação de proteínas relacionadas. Isto deve-se ao facto de o ASB-3 ser uma E3 ubiquitina ligase e a sua principal função é marcar as proteínas para degradação através do proteassoma. O bortezomib, o MG-132, a epoxomicina e a lactacistina são todos inibidores do proteassoma. Inibem o proteasoma, impedindo a degradação das proteínas ubiquitinadas e perturbando assim o equilíbrio que o ASB-3 ajuda a manter através da marcação das proteínas para destruição. O resultado é uma acumulação de proteínas que foram marcadas pelo ASB-3, levando à sua inibição funcional.

Outros compostos perturbam o sistema ubiquitina-proteassoma de diferentes formas. O PYR-41, por exemplo, inibe o início da ubiquitinação ao visar a enzima activadora da ubiquitina E1, impedindo o ASB-3 de marcar as proteínas para degradação. Compostos como o MLN4924 têm como alvo a via NEDD8, que está envolvida na modificação das cullinas, um componente crucial das E3 ubiquitina ligases como a ASB-3. Outros inibidores, como o PR-619, têm como alvo o processo de desubiquitinação, que é essencial para a degradação de proteínas marcadas pelo ASB-3. A eeyarestatina I visa a via de degradação associada ao ER, que, quando inibida, perturba o equilíbrio entre a síntese e a degradação de proteínas em que o ASB-3 está envolvido. A cloroquina e a leupeptina inibem a função lisossomal e a atividade das proteases, respetivamente, ambas envolvidas na degradação das proteínas marcadas pelo ASB-3. A auranofina induz o stress oxidativo, que pode afetar diretamente a função de muitas proteínas, incluindo a ASB-3.