ARRDC2 アクチベーター

一般的なARRDC2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ARRDC2は、主にcAMPレベルの調節と、標的タンパク質をリン酸化することで知られるPKAのその後の活性化に関与する様々なメカニズムを通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、cAMP産生を増加させる。このcAMPの上昇はPKAの活性化を促進し、PKAはARRDC2をリン酸化することができる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化とそれに続くARRDC2の活性化を助長する環境を維持する。エピネフリンとイソプロテレノールは、アドレナリン受容体との相互作用により、アデニルシクラーゼの活性化とcAMPレベルの上昇を引き起こし、再びPKA活性とARRDC2のリン酸化を促進する。

ロリプラムやザルダベリンのような化合物は、それぞれPDE4とPDE3/PDE4を選択的に阻害することにより、細胞内にcAMPを蓄積させ、PKAの活性化とARRDC2のリン酸化を促進する。β2アドレナリン受容体作動薬であるサルブタモール、テルブタリン、L-858051は、アデニルシクラーゼを特異的に活性化することにより、このプロセスに寄与し、cAMPを増加させ、次にPKAを活性化し、ARRDC2のリン酸化を導く。プロスタグランジンE1（PGE1）と下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP-38）もまた、このシグナル伝達経路に関与している。PGE1はそれ自身のGタンパク質共役型受容体を介して、PACAP-38はその受容体に結合することによって、どちらもcAMPの増加とそれに続くPKAを介したARRDC2の活性化をもたらす。シロスタミドは、ロリプラムやザルダベリンと同様、PDE3を選択的に阻害し、cAMPレベルを持続させ、PKA活性を促進する。これらの化学物質は、PKAによるリン酸化を介してARRDC2を活性化させる生化学的イベントの交響曲を奏でる。