ARRDC2激活剂

常见的 ARRDC2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9 和罗利普仑 CAS 61413-54-5。

ARRDC2 可启动一连串细胞内事件，通过各种机制导致其活化，主要涉及 cAMP 水平的调节和 PKA 的随后活化，众所周知，PKA 可使靶蛋白磷酸化。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶，从而增加 cAMP 的产生。cAMP 的增加促进了 PKA 的活化，从而使 ARRDC2 磷酸化。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶，阻止了 cAMP 的降解，维持了有利于 PKA 激活和随后 ARRDC2 激活的环境。肾上腺素和异丙肾上腺素通过与肾上腺素能受体相互作用，都会导致腺苷酸环化酶的激活和 cAMP 水平的上升，从而再次促进 PKA 的活性和 ARRDC2 的磷酸化。

罗利普仑（Rolipram）和扎达韦林（Zardaverine）等化合物分别选择性地抑制 PDE4 和 PDE3/PDE4，从而导致细胞内 cAMP 的积累，促进 PKA 的活化和 ARRDC2 的磷酸化。沙丁胺醇、特布他林和 L-858051 都是β-2 肾上腺素受体激动剂，它们通过特异性激活腺苷酸环化酶来促进这一过程，腺苷酸环化酶会增加 cAMP，进而激活 PKA，导致 ARRDC2 磷酸化。前列腺素 E1（PGE1）和垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP-38）也参与了这一信号传导途径；PGE1 通过其自身的 G 蛋白偶联受体，PACAP-38 通过与其受体结合，都会导致 cAMP 增加，随后 PKA 介导的 ARRDC2 激活。西洛他胺类似于罗立普仑和扎达维林，可选择性地抑制 PDE3，维持 cAMP 水平并促进 PKA 活性，从而促进 ARRDC2 的磷酸化和激活。总之，这些化学物质协调了一系列生化事件，最终通过 PKA 磷酸化激活 ARRDC2。