ARK-3 Ativadores

Os activadores comuns da ARK-3 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a forskolina CAS 66575-29-9, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

AURKC, um ator central na coreografia precisa da segregação cromossómica, opera numa vasta rede de cascatas de sinalização para garantir a fidelidade genómica. Os produtos químicos da classe dos activadores ARK-3 exercem a sua influência sobre a AURKC através de uma miríade de mecanismos indirectos. Por exemplo, o ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as fosfatases, inclinam o equilíbrio celular para um estado mais fosforilado, aumentando as acções das cinases, incluindo a AURKC. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, pode orquestrar uma sequência de acontecimentos celulares em que a AURKC pode ser regulada positivamente. Factores de crescimento como o EGF e o IGF-1 são promotores icónicos da divisão e proliferação celular e a sua presença pode aumentar a procura de cinases mitóticas, amplificando assim a atividade da AURKC.

Além disso, produtos químicos como a anisomicina e o TPA, conhecidos por activarem cinases específicas, sugerem a natureza interligada das vias celulares, em que a manipulação de uma via pode inadvertidamente influenciar outra, reforçando a AURKC. Além disso, agentes como o etoposido, que provocam danos no ADN, podem desencadear uma cascata de acontecimentos do ciclo celular em que a AURKC pode ser indiretamente afetada. Em conjunto, estes produtos químicos, quer reforçando diretamente a atividade da quinase, quer recalibrando intrincadamente as redes de sinalização celular, sublinham as vias através das quais a atividade da AURKC pode ser modulada.