ARHGEF5_Arhgef5 アクチベーター

一般的なARHGEF5_Arhgef5活性化剤としては、リゾホスファチジン酸 CAS 325465-93-8、U-46619 CAS 56985-40-1、D- エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、ヒト血漿由来のトロンビン CAS 9002-04-4、ブラジキニン CAS 58-82-2。

RhoAに対するARHGEF5のグアニンヌクレオチド交換活性を増加させるため、これらの活性化因子によってARHGEF5の機能的活性が増強される。例えば、EGF、PDGF、ブラジキニン、アンジオテンシンII、およびエンドセリン-1は、それぞれの受容体を介して作用し、RhoAの活性化につながる細胞内シグナル伝達経路を刺激する。LPAとS1Pもまた、それぞれの受容体を介してRhoAを活性化する生理活性脂質である。TNFαはNF-kB経路を介してRhoAの活性化を刺激する。U-46619、トロンビン、TcdBは独自のメカニズムでRhoA活性化を刺激する。最後に、ノコダゾールは微小管ダイナミクスを破壊し、RhoAの活性化につながる。したがって、これらのARHGEF5活性化因子はすべてRhoAの活性化につながり、結果としてARHGE5の機能的活性を増強する。

活性化されると、ARHGEF5はRhoA上のGDPとGTPの交換を触媒し、RhoAの活性化につながる。活性化され、GTPに結合したRhoAは、エフェクタータンパク質と相互作用し、細胞移動、接着、細胞骨格の再編成など、様々な下流の細胞プロセスを仲介することができる。したがって、ARHGEF5の活性化因子は、RhoAの活性を上昇させることにより、これらの過程に大きな影響を与えることができる。例えば、LPA、S1P、エンドセリン-1、およびアンジオテンシンIIは、細胞の遊走と接着を促進する役割で知られているが、このプロセスはRhoAとARHGEF5を含むそのGEFの活性に大きく依存している。同様に、強力な分裂促進因子であるEGFやPDGFは、細胞増殖や遊走など、RhoA活性を必要とする一連の細胞イベントを促進する。一方、TNFα、トロンビン、U-46619は、それぞれ炎症反応と血小板凝集を誘導するが、このプロセスもRhoAによって制御されている。微小管ダイナミクスを破壊するノコダゾールや、Rho GTPaseを不活性化する細菌毒素であるTcdBも、RhoAの活性化を刺激し、ARHGEF5の機能を高める。