ARHGEF5_Arhgef5 Ativadores

Os activadores comuns de ARHGEF5_Arhgef5 incluem, entre outros, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, U-46619 CAS 56985-40-1, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, trombina de plasma humano CAS 9002-04-4 e bradicinina CAS 58-82-2.

A atividade funcional do ARHGEF5 pode ser reforçada através destes activadores, uma vez que conduzem a um aumento da atividade de troca de nucleótidos de guanina do ARHGEF5 em relação à RhoA. Por exemplo, o EGF, o PDGF, a bradicinina, a angiotensina II e a endotelina-1 actuam através dos respectivos receptores para estimular as vias de sinalização intracelular que conduzem à ativação da RhoA. O LPA e o S1P são lípidos bioactivos que também activam a RhoA através dos respectivos receptores. O TNF-alfa estimula a ativação da RhoA através da via do NF-kB. O U-46619, a trombina e o TcdB actuam através de mecanismos únicos para estimular a ativação de RhoA. Por último, o nocodazol perturba a dinâmica dos microtúbulos, levando à ativação de RhoA. Por conseguinte, todos estes activadores do ARHGEF5 conduzem à ativação de RhoA e, consequentemente, aumentam a atividade funcional do ARHGE5.

Após a ativação, o ARHGEF5 catalisa a troca de GDP por GTP na RhoA, levando à sua ativação. A RhoA ativa, ligada ao GTP, pode então interagir com as suas proteínas efectoras para mediar vários processos celulares a jusante, como a migração celular, a adesão e a reorganização do citoesqueleto. Por conseguinte, os activadores do ARHGEF5 podem ter um impacto profundo nestes processos, aumentando a atividade da RhoA. Por exemplo, o LPA, o S1P, a endotelina-1 e a angiotensina II são conhecidos pelo seu papel na promoção da migração e adesão celular, processos que são altamente dependentes da atividade da RhoA e dos seus GEFs, incluindo o ARHGEF5. Da mesma forma, o EGF e o PDGF, que são potentes mitogénios, promovem uma série de eventos celulares que requerem a atividade da RhoA, incluindo a proliferação e migração celular. Por outro lado, o TNF-alfa, a trombina e o U-46619 induzem respostas inflamatórias e agregação plaquetária, respetivamente, processos que também são regulados por RhoA. O nocodazol, um disruptor da dinâmica dos microtúbulos, e a TcdB, uma toxina bacteriana que inativa as Rho GTPases, também podem estimular a ativação da RhoA, aumentando assim a função do ARHGEF5.