ARHGAP18 激活剂包括一系列化合物,它们通过影响与细胞骨架动力学相关的各种信号通路和细胞过程,间接增强 ARHGAP18 的功能活性。例如,氯化锂通过抑制 GSK-3β 激活 Wnt/β-catenin 信号传导,可为 ARHGAP18 对肌动蛋白细胞骨架的调节作用创造有利环境。同样,PIP3 是肌动蛋白细胞骨架重组不可或缺的一部分,它的增加可能会通过放大调节细胞骨架重组的信号通路间接激活 ARHGAP18。福斯可林可提高 cAMP 水平,进而激活 PKA;这种激活可能会传播信号事件,导致 ARHGAP18 参与应力纤维形成的能力增强。Rho相关激酶抑制剂(如Y-27632和GSK269962A)可降低细胞骨架内的张力,从而可能促进ARHGAP18在维持细胞骨架完整性方面的活性。钙蛋白素和 Jasplakinolide 通过调节细胞骨架的稳定性,也可能间接增强 ARHGAP18 的活性,从而强调其在肌动蛋白丝调节中的作用。
此外,CCG-1423、NSC 23766 和 ML141 通过对各种 Rho 家族 GTP 酶的靶向作用,可诱导肌动蛋白细胞骨架的变化,从而间接促进 ARHGAP18 的活性。CCG-1423 对 Rho- 介导的转录的抑制、NSC 23766 对 Rac1 的阻断以及 ML141 对 Cdc42 的抑制都有助于形成一种能增强 ARHGAP18 调控功能的细胞状态。前列腺素 E2 通过与受体结合,触发了导致细胞骨架改变的信号级联,这可能会增强 ARHGAP18 作为 GTPase 激活蛋白的作用。类磷脂酰蛋白通过稳定肌动蛋白丝,而 Jasplakinolide 则通过诱导肌动蛋白聚合,影响其所调节的肌动蛋白结构的动态,从而间接支持 ARHGAP18 的活性。总之,这些激活剂通过不同的机制促进 ARHGAP18 介导的细胞骨架组织的增强,而无需直接激活或上调其表达。
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