AQP12A Inibidores

Os inibidores comuns da AQP12A incluem, entre outros, o nitrato de prata CAS 7761-88-8, o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8, a acetazolamida CAS 59-66-5, o sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7 e o cloreto de ouro(III) CAS 13453-07-1.

Os inibidores químicos da AQP12A incluem uma variedade de compostos que podem obstruir a função desta proteína do canal de água através de diferentes mecanismos. O cloreto de mercúrio (II), por exemplo, interage diretamente com a AQP12A, ligando-se à proteína e alterando a sua estrutura de poro, o que interrompe a passagem das moléculas de água. Do mesmo modo, o nitrato de prata pode inibir a AQP12A, visando os grupos tiol na estrutura da proteína, se esses grupos estiverem acessíveis, bloqueando assim a sua atividade. O tetraetilamónio, conhecido principalmente pela sua atividade bloqueadora dos canais de potássio, também pode inibir a AQP12A se o canal apresentar sensibilidade a este composto, obstruindo o poro. Outro composto, a acetazolamida, tipicamente inibe a anidrase carbónica, mas pode também influenciar a AQP12A indiretamente, alterando os níveis de pH intracelular, afectando os mecanismos de gating da proteína e, consequentemente, a sua função.

Para além destes inibidores directos e indirectos, o benzimidazol pode ligar-se à AQP12A para perturbar um estado conformacional necessário ao transporte de água, inibindo assim a sua função. O sulfato de cobre (II) pode inibir a AQP12A ao interagir com resíduos de histidina, o que pode levar a modificações estruturais que inibem a função do canal. O cloreto de ouro(III) tem uma elevada afinidade pelos grupos tiol e, ao ligar-se a estes grupos na AQP12A, poderia levar à inibição por alteração estrutural ou obstrução dos poros. A amilorida, outro inibidor, pode bloquear a AQP12A impedindo o fluxo de iões através do canal de água se a AQP12A tiver alguma seletividade iónica. Os diuréticos, como a furosemida e a hidroclorotiazida, podem alterar o equilíbrio osmótico e as concentrações de iões intracelulares, o que pode levar à inibição da AQP12A ao afetar a ativação do canal de água. A probenecida, que inibe vários transportadores de aniões, pode também alterar os níveis de substratos intracelulares, afectando potencialmente o gating ou a conformação da AQP12A. Por último, a floretina, conhecida por inibir os transportadores de glicose, poderia inibir a AQP12A interferindo nos processos metabólicos celulares, o que poderia afetar o gating do canal e inibir a sua função.