APOBEC4 활성제

일반적인 APOBEC4 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 8-브로모 캠프 CAS 76939-46-3, H-89 디하이드로클로라이드 CAS 130964-39-5, IBMX CAS 28822-58-4 및 롤리프람 CAS 61413-54-5 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

APOBEC4 활성제는 cAMP 의존성 단백질 키나아제 A(PKA) 경로에 영향을 미쳐 작용하는 화합물 그룹입니다. APOBEC4는 cAMP 의존성 경로를 비롯한 다양한 생물학적 과정에 관여하는 APOBEC 단백질 계열의 일원입니다. PKA에 의한 인산화는 번역 후의 일반적인 변형으로 APOBEC4를 포함한 많은 단백질의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 따라서 포스콜린과 8-브로모-cAMP와 같이 PKA 경로에 영향을 미치는 화합물은 APOBEC4의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수치를 증가시키고, 그 결과 PKA를 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로 세포 투과성 cAMP 유사체인 8-브로모-cAMP는 PKA를 자극할 수 있습니다.

APOBEC4를 활성화할 수 있는 두 번째 화합물 그룹은 cAMP를 분해하는 효소인 포스포디에스테라아제의 억제제입니다. 여기에는 비선택적 억제제인 IBMX와 보다 선택적인 억제제인 롤리프람(PDE4), 실로스타마이드(PDE3), 빈포세틴(PDE1)이 포함됩니다. 이러한 화합물은 이러한 효소를 억제함으로써 cAMP 수치를 증가시켜 결과적으로 PKA를 활성화하고 APOBEC4 활성을 향상시킬 수 있습니다. 또 다른 화합물인 H89는 PKA를 억제하여 APOBEC4의 인산화를 증가시켜 그 활성을 향상시킵니다. 또한,SQ22536, KH7, 자르다베린과 같은 화합물은 ATP를 cAMP로 전환하는 효소인 아데닐레이트 시클라제에 영향을 주어 cAMP의 수준을 조절하는 방식으로 작용합니다. SQ22536은 아데닐레이트 시클라제 억제제로 PKA 활성화에 영향을 주어 간접적으로 APOBEC4 활성을 향상시키며, KH7은 수용성 아데닐릴 시클라제 억제제로 cAMP 수준을 증가시키고 PKA를 통해 APOBEC4 활성을 향상시킵니다. 에타졸레이트와 밀리논은 포스포디에스테라아제 억제제의 다른 예로, cAMP 수치를 증가시키고 이후 PKA를 통해 APOBEC4 활성을 향상시킵니다. 에타졸레이트는 선택적 포스포디에스테라제 4 억제제이고 밀리논은 선택적 포스포디에스테라제 3 억제제입니다. 포스포디에스테라제 3과 4의 이중 억제제인 자르다베린도 cAMP 수준을 높이고 APOBEC4 활성화를 향상시킵니다.