Date published: 2026-1-12

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APC15 Ativadores

Os activadores comuns da APC15 incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Genisteína CAS 446-72-0, a Curcumina CAS 458-37-7, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores da APC15 constituem uma categoria de entidades moleculares concebidas para melhorar a função da APC15, uma subunidade do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C), que é uma ubiquitina ligase E3 crucial nas células eucarióticas. O APC/C desempenha um papel importante na regulação do ciclo celular, mediando a ubiquitinação e a subsequente degradação proteasómica de proteínas-chave do ciclo celular, controlando assim as transições do ciclo celular. Pensa-se que a APC15 contribui para a regulação da atividade da APC/C, participando no controlo da especificidade do substrato e da calendarização dos eventos de ubiquitinação. Os activadores da APC15 teriam, portanto, como objetivo promover ou estabilizar o estado de ativação da APC/C, influenciando potencialmente a progressão do ciclo celular e o momento exato dos eventos mitóticos, como a separação das cromátides e a saída da mitose.

A descoberta e a caraterização dos activadores da APC15 requerem um conhecimento profundo da estrutura molecular e da dinâmica funcional do complexo APC/C, bem como do papel específico da subunidade APC15 neste conjunto. Os estudos estruturais que utilizam tecnologias como a microscopia crioelectrónica podem esclarecer as interfaces de interação entre a APC15 e outras subunidades da APC/C, sugerindo potenciais locais-alvo para a ligação de activadores. Estes estudos podem também revelar as alterações conformacionais que a APC/C sofre após a ativação, o que é crucial para a conceção de moléculas que possam estabilizar a forma ativa do complexo. O processo de conceção de activadores da APC15 envolve a criação de moléculas que possam aumentar a atividade intrínseca da APC/C, quer ligando-se diretamente à APC15, quer modulando a sua interação com outras subunidades ou proteínas reguladoras. O rastreio de alto rendimento de bibliotecas químicas pode identificar moléculas candidatas iniciais que modulam a atividade da APC15, que são depois sujeitas a rondas iterativas de síntese e modificação química para melhorar a sua potência e seletividade. São utilizados ensaios in vitro para avaliar a capacidade destas moléculas para se ligarem à APC15 e para determinar o seu efeito na atividade de ubiquitina ligase da APC/C.

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