APC15 Activadores

Los activadores APC15 comunes incluyen, entre otros, Resveratrol CAS 501-36-0, Genisteína CAS 446-72-0, Curcumina CAS 458-37-7, D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7 y Quercetina CAS 117-39-5.

Los activadores de APC15 forman una categoría de entidades moleculares diseñadas para potenciar la función de APC15, una subunidad del complejo/ciclosoma promotor de anafase (APC/C), que es una ubiquitina ligasa E3 crucial en las células eucariotas. El APC/C desempeña un papel importante en la regulación del ciclo celular al mediar en la ubiquitinación y posterior degradación proteasomal de proteínas clave del ciclo celular, controlando así las transiciones del ciclo celular. Se cree que APC15 contribuye a la regulación de la actividad de APC/C participando en el control de la especificidad del sustrato y el momento de los eventos de ubiquitinación. Por lo tanto, los activadores de APC15 tendrían como objetivo promover o estabilizar el estado de activación del APC/C, influyendo potencialmente en la progresión del ciclo celular y en el momento preciso de eventos mitóticos como la separación de cromátidas y la salida de la mitosis.

El descubrimiento y la caracterización de los activadores de APC15 requieren un profundo conocimiento de la estructura molecular y la dinámica funcional del complejo APC/C, así como del papel específico de la subunidad APC15 dentro de este ensamblaje. Los estudios estructurales que emplean tecnologías como la criomicroscopía electrónica pueden arrojar luz sobre las interfaces de interacción entre APC15 y otras subunidades del APC/C, sugiriendo posibles sitios diana para la unión de activadores. Estos estudios también pueden revelar los cambios conformacionales que experimenta APC/C en el momento de la activación, lo que resulta crucial para diseñar moléculas que puedan estabilizar la forma activa del complejo. El proceso de diseño de activadores de APC15 implica la creación de moléculas que puedan potenciar la actividad intrínseca de APC/C, ya sea uniéndose directamente a APC15 o modulando su interacción con otras subunidades o proteínas reguladoras. El cribado de alto rendimiento de bibliotecas químicas puede identificar moléculas candidatas iniciales que modulan la actividad de APC15, que luego se someten a rondas iterativas de síntesis química y modificación para mejorar su potencia y selectividad. Se utilizan ensayos in vitro para evaluar la capacidad de estas moléculas para unirse a APC15 y determinar su efecto sobre la actividad ubiquitina ligasa de la APC/C.