AMPD2 Inibitori

I comuni inibitori dell'AMPD2 includono, ma non solo, MRS 2578 CAS 711019-86-2, ARL 67156 sale trisodico CAS 160928-38-1, Suramin sodico CAS 129-46-4, Sodio azide CAS 26628-22-8 e Dipiridamolo CAS 58-32-2.

Gli inibitori chimici dell'AMPD2 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso varie vie biochimiche legate al metabolismo purinico e all'omeostasi energetica. MRS2578, come antagonista del recettore P2Y6, può interrompere la segnalazione purinergica, portando a una diminuzione della disponibilità di nucleotidi purinici e quindi a una riduzione dei livelli di substrato di AMPD2. Analogamente, l'inibizione dell'attività dell'ecto-ATPasi da parte di ARL 67156 può aumentare l'ATP extracellulare, causando potenzialmente un'inibizione a feedback della decomposizione dell'ATP intracellulare e riducendo così l'attività dell'AMPD2 a causa dell'alterazione del rapporto ATP/AMP. La suramina, con la sua capacità di bloccare più recettori purinergici, può anche diminuire l'utilizzo delle purine, riducendo così l'attività dell'AMPD2 a causa della ridotta accessibilità del substrato. La sodio azide ha come bersaglio la catena mitocondriale di trasporto degli elettroni e riduce la produzione di ATP, con conseguente aumento dei livelli di AMP che può inibire a posteriori l'AMPD2 attraverso l'inibizione del prodotto.

Il dipiridamolo ostacola il trasporto dei nucleosidi, il che può portare a un aumento dei livelli extracellulari di adenosina e a una conseguente riduzione dei pool intracellulari di nucleotidi, limitando così la disponibilità del substrato AMPD2. L'EHNA, inibendo l'adenosina deaminasi, può aumentare i livelli di adenosina e alterare l'equilibrio del metabolismo purinico, portando all'inibizione dell'AMPD2. Sia l'allopurinolo che il suo metabolita ossipurinolo inibiscono la xantina ossidasi, riducendo potenzialmente la degradazione delle purine e quindi la disponibilità di AMP per l'AMPD2, inibendone così la funzione. La ribavirina, essendo un analogo nucleosidico, può esaurire i pool intracellulari di nucleotidi, che a loro volta possono inibire l'AMPD2. Il clopidogrel, un inibitore del recettore dell'ADP, può influire sulle vie purinergiche, influenzando l'equilibrio dei nucleotidi nella cellula e quindi inibendo l'AMPD2. Infine, l'inibizione delle fosfodiesterasi da parte del levamisolo influisce sui livelli di cAMP e, di conseguenza, sul rapporto AMP/ATP, che può portare a una diminuzione dell'attività dell'AMPD2.