ALX1 アクチベーター

一般的なALX1活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、コレカルシフェロール（CAS 67-97-0）、葉酸（CAS 59-30-3）、パロバロテン（CAS 410528-02-8および4-(6-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)キノリン CAS 1062368-24-4。

ALX1活性化剤は、主にレチノイン酸とBMPシグナル伝達経路に影響を及ぼす化合物の範囲を包含しており、ALX1が極めて重要な役割を果たす頭蓋顔面発生には、この2つの経路が不可欠である。オールトランスレチノイン酸やパロバロテンのような化合物は、レチノイン酸シグナル伝達の直接的なモジュレーターである。レチノイン酸レセプターを活性化することにより、これらの化合物は転写変化を誘導し、特に頭蓋顔面発生におけるALX1の発現や機能的活性を高める可能性がある。同様に、レチノールはレチノイン酸の前駆体としてこの経路に入り込み、ALX1の活性を増幅する可能性がある。一方、BMP-4、LDN-193189、DorsomorphinはBMP経路と直接相互作用する。BMP-4はアゴニストとして、後の2つは阻害剤として、BMPレセプターの活性を調節する。この調節はシグナル伝達カスケードの変化につながり、頭蓋顔面の形態形成におけるALX1の役割に影響を与える可能性がある。ノギンはBMPシグナル伝達を阻害することにより、この調節にもう一つ複雑なレイヤーを加え、これらのシグナル伝達ネットワークの複雑な性質とALX1活性への影響をさらに示している。

第二の化合物群は、コレカルシフェロール（ビタミンD3）、葉酸、5-アザシチジンなどであり、遺伝子発現調節やDNA合成など、より広範な細胞プロセスを通して間接的にALX1活性に影響を与える。ビタミンD受容体と相互作用するコレカルシフェロールと、DNA合成と修復に不可欠な葉酸は、骨の発達に関与し、頭蓋顔面の発達におけるALX1の機能経路と交差する可能性がある。5-アザシチジンはDNAメチル化酵素阻害剤として、遺伝子発現パターンを変化させ、間接的にALX1の活性に影響を与える可能性がある。