Akt Inhibitoren

Gängige Akt Inhibitors sind unter underem 17-AAG CAS 75747-14-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9 und MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2.

Akt-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die selektiv auf die Aktivität der Serin/Threonin-spezifischen Proteinkinase B, allgemein bekannt als Akt, abzielen und diese hemmen. Akt spielt eine zentrale Rolle in verschiedenen zellulären Prozessen, darunter Stoffwechsel, Proliferation, Zellüberleben, Wachstum und Angiogenese, indem es Signale innerhalb der Zelle überträgt. Es ist Teil des Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Signalwegs und wird durch die Phosphorylierung seiner Threonin- und Serinreste aktiviert. Akt hat drei Isoformen – Akt1, Akt2 und Akt3 – die jeweils unterschiedliche und überlappende Rollen in Zellen haben. Akt-Inhibitoren sind Moleküle, die an die Kinasedomäne von Akt binden, typischerweise an die ATP-Bindungsstelle, und seine Phosphorylierungsaktivität verhindern, wodurch die nachfolgende Signalkaskade blockiert wird, die Akt normalerweise auslösen würde.

Die Entwicklung von Akt-Inhibitoren erfordert ein umfassendes Verständnis der Struktur der Kinase und der Konformationsänderungen, die sie bei der Aktivierung durchläuft. Hochauflösende Strukturanalyseverfahren wie Röntgenkristallographie und Kryo-Elektronenmikroskopie können detaillierte Einblicke in die Bindungstaschen und aktiven Zentren von Akt liefern. Mit diesen Informationen können Medizinalchemiker niedermolekulare Inhibitoren entwerfen, die in diese Zentren passen und die Struktur von ATP, dem natürlichen Substrat der Kinase, nachahmen, oder allosterische Inhibitoren, die an Regionen von Akt außerhalb des aktiven Zentrums binden und Konformationsänderungen induzieren, die das Enzym inaktiv machen. Solche Designstrategien müssen die hochkonservierte Natur der Kinasedomänen in der gesamten Kinasenfamilie berücksichtigen, was ein hohes Maß an Spezifität erfordert, um eine Kreuzreaktivität mit anderen Kinasen zu vermeiden.