AKR1CL2 Ativadores

Os activadores comuns do AKR1CL2 incluem, entre outros, o ácido litocólico CAS 434-13-9, o ácido tauroursodeoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, o fenofibrato CAS 49562-28-9 e o ácido cólico CAS 81-25-4.

Os activadores do AKR1CL2 são uma série de compostos químicos que se sabe aumentarem indiretamente a atividade funcional do AKR1CL2 através de várias vias de sinalização, principalmente as associadas ao metabolismo e à desintoxicação. O ácido litocólico, o ácido cólico, o ácido tauroursodeoxicólico, o ácido ursodeoxicólico e o ácido glicocenodeoxicólico são todos ácidos biliares ou seus derivados que actuam como activadores do recetor X farnesóide (FXR). A ativação do FXR pode levar à modulação de genes envolvidos no metabolismo, o que inclui a potencial regulação positiva da atividade do AKR1CL2. Estes compostos ilustram a importância da sinalização dos ácidos biliares na regulação das vias metabólicas de que o AKR1CL2 faz parte. Além disso, a 5α-Dihidrotestosterona, um androgénio potente, também pode aumentar a atividade do AKR1CL2 ao interagir com receptores de hormonas nucleares que modulam a expressão de genes envolvidos no metabolismo dos esteróides, onde o AKR1CL2 desempenha um papel.

Além disso, os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), que são receptores de hormonas nucleares que regulam o metabolismo lipídico e a homeostase energética, são alvo de vários activadores para influenciar a atividade do AKR1CL2. A rosiglitazona e a pioglitazona, ambos agonistas PPARγ, juntamente com o fenofibrato, o GW7647, o WY-14643 e o bezafibrato, que são activadores PPARα, estão implicados na regulação positiva dos genes relacionados com o metabolismo lipídico, incluindo o AKR1CL2. Estes compostos aumentam o AKR1CL2 através do envolvimento com as vias de sinalização mediadas pelo PPAR para promover a expressão e a atividade dos genes envolvidos no metabolismo lipídico e nos processos de desintoxicação. Assim, a ativação indireta do AKR1CL2 por estes produtos químicos demonstra uma interação estreita entre os reguladores do metabolismo dos lípidos e a função do AKR1CL2. Através das acções concertadas destes activadores em vários receptores e vias de sinalização, é criada uma resposta integrada que amplifica as capacidades funcionais do AKR1CL2 no metabolismo celular.