AKAP 220 Activateurs

Les activateurs courants de l'AKAP 220 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et le Sp-cAMPS CAS 93602-66-5.

Les activateurs d'AKAP 220 comprennent un groupe diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle d'AKAP 220 en modulant la voie de signalisation AMPc/PKA, pour laquelle AKAP 220 est un échafaudage essentiel. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, favorisant indirectement le rôle de l'AKAP 220 dans l'ancrage de la PKA et facilitant la signalisation ciblée de la PKA. De même, l'IBMX et le Rolipram, en tant qu'inhibiteurs des phosphodiestérases, entraînent une accumulation d'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, ce qui renforce la fonction d'échafaudage de l'AKAP 220. L'isoprotérénol et les agonistes bêta-adrénergiques similaires, tels que le L-858051, stimulent l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc, renforçant encore l'interaction de l'AKAP 220 avec la PKA. La prostaglandine E1 (PGE1) partage ce mécanisme, contribuant ainsi au renforcement de la signalisation liée à AKAP 220.

L'interaction fonctionnelle entre la PKA et AKAP 220 est également influencée par d'autres activateurs qui augmentent les niveaux d'AMPc, comme le Cilostamide et l'Anagrelide, deux inhibiteurs de la PDE3, ainsi que le Sp-cAMPS, un analogue stable de l'AMPc qui active directement la PKA. L'activateur d'Epac 007-AM, bien qu'il engage principalement Epac, entraîne encore des changements dans la dynamique de l'AMPc qui peuvent indirectement renforcer les fonctions d'échafaudage de l'AKAP 220 pour la PKA. De manière atypique, l'inhibiteur de la PKA H-89 pourrait conduire à une régulation à la hausse des sous-unités de la PKA, augmentant potentiellement l'activité fonctionnelle de l'AKAP 220 par un mécanisme de rétroaction. Enfin, la milrinone augmente les niveaux d'AMPc en inhibant sélectivement la PDE3, renforçant ainsi la signalisation PKA médiée par l'AKAP 220. Collectivement, ces composés orchestrent un renforcement multiforme de l'activité de l'AKAP 220 en ciblant et en modulant l'axe AMPc/PKA, qui fait partie intégrante des fonctions d'échafaudage et de signalisation de la protéine dans la cellule.