Los activadores de AIF son un grupo ecléctico de compuestos químicos que influyen en AIF o en sus vías asociadas para fomentar su activación. Estos compuestos, aunque no interactúan directamente con AIF, actúan para perturbar la integridad mitocondrial, promover el estrés oxidativo o inducir daños en el ADN, preparando así el escenario para la liberación de AIF de las mitocondrias. Sustancias químicas como la estaurosporina y el resveratrol alteran la permeabilidad de la membrana mitocondrial, permitiendo la translocación de AIF al núcleo. Otros compuestos, como la N-acetilcisteína, actúan modulando el estado redox celular, lo que a su vez influye en las condiciones en las que puede activarse el AIF. Otro grupo, como el etopósido y la actinomicina D, actúan causando daños en el ADN, lo que provoca una disfunción mitocondrial y, por consiguiente, la activación de AIF.
Sustancias químicas como la rotenona y la ceramida intervienen directamente en los procesos mitocondriales para activar el AIF. La rotenona inhibe el complejo I de la cadena de transporte de electrones, causando estrés oxidativo y provocando la liberación de AIF. La ceramida induce la disfunción mitocondrial al afectar a las propiedades de la membrana mitocondrial. De forma similar, el bortezomib inhibe el proteasoma, creando un entorno en el que la disfunción mitocondrial es probable, promoviendo así la liberación de AIF. El arsenito sódico y el H2O2 son potentes inductores de estrés oxidativo que también crean condiciones propicias para la activación de AIF.
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