AIF Ativadores

Os activadores comuns do FIA incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1, o resveratrol CAS 501-36-0, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a actinomicina D CAS 50-76-0.

Os activadores do AIF são um grupo eclético de compostos químicos que influenciam o AIF ou as vias a ele associadas para incentivar a sua ativação. Estes compostos, embora não interajam diretamente com o AIF, actuam para perturbar a integridade mitocondrial, promover o stress oxidativo ou induzir danos no ADN, preparando assim o terreno para a libertação do AIF das mitocôndrias. Substâncias químicas como a Staurosporina e o Resveratrol perturbam a permeabilidade da membrana mitocondrial, permitindo a translocação do AIF para o núcleo. Outros compostos, como a N-acetilcisteína, actuam modulando o estado redox celular, o que, por sua vez, tem impacto nas condições em que o AIF pode ser ativado. Um outro grupo, que inclui o etoposido e a actinomicina D, actua provocando danos no ADN, o que resulta em disfunção mitocondrial e, subsequentemente, na ativação do AIF.

Substâncias químicas como a rotenona e a ceramida actuam diretamente nos processos mitocondriais para ativar o AIF. A rotenona inibe o complexo I da cadeia de transporte de electrões, causando stress oxidativo e levando à libertação de AIF. A ceramida induz a disfunção mitocondrial ao afetar as propriedades da membrana mitocondrial. De forma semelhante, o bortezomib inibe o proteassoma, criando um ambiente propício à disfunção mitocondrial, promovendo assim a libertação de AIF. O arsenito de sódio e o H2O2 são potentes indutores de stress oxidativo que também criam condições propícias à ativação do AIF.