Les activateurs de l'AIF constituent un groupe éclectique de composés chimiques qui influencent l'AIF ou les voies qui lui sont associées afin d'encourager son activation. Ces composés, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec l'AIF, agissent en perturbant l'intégrité mitochondriale, en favorisant le stress oxydatif ou en induisant des dommages à l'ADN, préparant ainsi le terrain pour la libération de l'AIF par les mitochondries. Des substances chimiques telles que la staurosporine et le resvératrol perturbent la perméabilité de la membrane mitochondriale, ce qui permet à l'AIF de se déplacer dans le noyau. D'autres composés, comme la N-acétylcystéine, agissent en modulant l'état redox cellulaire, ce qui a un impact sur les conditions dans lesquelles AIF peut être activé. Un autre groupe, comprenant l'étoposide et l'actinomycine D, agit en causant des dommages à l'ADN, ce qui entraîne un dysfonctionnement mitochondrial et, par la suite, l'activation de l'AIF.
Des substances chimiques comme la roténone et le céramide interviennent directement dans les processus mitochondriaux pour activer l'AIF. La roténone inhibe le complexe I de la chaîne de transport d'électrons, provoquant un stress oxydatif et entraînant la libération d'AIF. La céramide induit un dysfonctionnement mitochondrial en affectant les propriétés de la membrane mitochondriale. Dans le même ordre d'idées, le bortézomib inhibe le protéasome, créant un environnement propice au dysfonctionnement mitochondrial, ce qui favorise la libération de l'AIF. L'arsénite de sodium et le H2O2 sont de puissants inducteurs de stress oxydatif qui créent également des conditions propices à l'activation de l'AIF.
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