Afaf Attivatori

I comuni attivatori di Afaf includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, il resveratrolo CAS 501-36-0 e il D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

La forskolina si distingue per l'aumento del cAMP intracellulare, che catalizza la protein chinasi A (PKA) a fosforilare le proteine bersaglio, tra cui potenzialmente Afaf. Questo meccanismo è completato dall'IBMX, che sostiene gli elevati livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, promuovendo così indirettamente l'attività di Afaf attraverso un'azione prolungata della PKA. Inoltre, polifenoli come l'epigallocatechina gallato (EGCG) e il resveratrolo svolgono un ruolo fondamentale interagendo rispettivamente con le chinasi cellulari e con SIRT1. L'interazione dell'EGCG con le chinasi cellulari può innescare un effetto domino che porta all'aumento dell'espressione di Afaf, mentre l'attivazione del SIRT1 da parte del resveratrolo può potenziare l'attività di Afaf attraverso processi di deacetilazione. Il sulforafano e la curcumina aggiungono un ulteriore livello di regolazione attivando fattori di trascrizione come Nrf2 e modulando molteplici vie di segnalazione, che possono portare a un aumento dell'espressione della proteina Afaf e a un conseguente incremento della sua attività enzimatica.

La quercetina, il piceatannolo e la genisteina, ciascuno con i loro distinti effetti di inibizione delle chinasi, possono alterare il panorama normativo delle funzioni proteiche all'interno della cellula, aprendo vie che possono amplificare l'attività di Afaf. Attraverso l'inibizione di specifici eventi di segnalazione mediati da chinasi, questi composti creano un ambiente biochimico favorevole all'attivazione di Afaf. Gli inibitori delle principali vie di segnalazione, come PD98059, LY294002 e SP600125, hanno come bersaglio rispettivamente MEK, PI3K e JNK. Interrompendo queste vie, potrebbero portare a una cascata di risposte cellulari che portano all'aumento dell'espressione di Afaf o alla sua attivazione.