Inhibiteurs ADAMTS-13

Les inhibiteurs courants de l'ADAMTS-13 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la pénicillamine CAS 52-67-5, le disulfirame CAS 97-77-8, le tétrathiomolybdate d'ammonium CAS 15060-55-6 et l'acide formique CAS 64-18-6.

La classe chimique des inhibiteurs d'ADAMTS-13 comprend une variété de composés qui se caractérisent principalement par leur capacité à moduler l'activité d'ADAMTS-13, une enzyme cruciale pour l'homéostasie de la coagulation sanguine. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement l'enzyme mais influencent son activité en intervenant dans des voies biochimiques ou des processus cellulaires connexes. Le principal mécanisme par lequel ces produits chimiques exercent leur influence est la modulation de la disponibilité ou de la fonctionnalité des ions métalliques essentiels. Nombre de ces inhibiteurs, tels que le chlorure de zinc, l'EDTA, la D-Pénicillamine et le Disulfiram, fonctionnent en chélatant des ions métalliques tels que le zinc et le cuivre, qui sont essentiels à l'activité métalloprotéinase de l'ADAMTS-13. Cette chélation perturbe l'intégrité structurelle et la fonction enzymatique de l'ADAMTS-13, ce qui entraîne une inhibition indirecte de son activité.

Un autre aspect important de ces inhibiteurs est leur rôle dans la fonction protéolytique de l'ADAMTS-13. Des composés comme l'acide hydroxamique, le phosphoramidon, le marimastat et le batimastat sont reconnus pour leur capacité à inhiber les métalloprotéinases. En ciblant ce domaine spécifique de l'ADAMTS-13, ces inhibiteurs peuvent empêcher le clivage du vWF, influençant ainsi la formation de caillots sanguins. La doxycycline, bien qu'elle soit principalement connue comme un antibiotique, entre également dans cette catégorie en raison de ses propriétés d'inhibition des métalloprotéinases. L'inclusion de l'O-Phénanthroline et de la 1,10-Phénanthroline souligne encore le rôle de la chélation des ions métalliques dans la modulation de l'activité de l'ADAMTS-13. Ces composés, en chélatant le zinc, peuvent modifier la conformation et la fonctionnalité de l'enzyme.