ADAM18 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM18 incluem, entre outros, o marimastato CAS 154039-60-8, o TAPI-2 CAS 187034-31-7, o GM 6001 CAS 142880-36-2, a doxiciclina-d6 e o PD 166866 CAS 192705-79-6.

Os inibidores da ADAM18 são uma classe de compostos químicos concebidos para inibir especificamente a atividade da ADAM18, um membro da família de proteínas ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease). A ADAM18 está envolvida numa variedade de processos celulares, incluindo o processamento proteolítico e as interações célula-célula, em grande parte devido aos seus domínios de metaloprotease e desintegrina. Estes domínios permitem à ADAM18 dividir outras proteínas e mediar a ligação protéica com integrinas ou outros receptores de superfície celular. Os inibidores da ADAM18 são normalmente concebidos para bloquear a atividade da metaloprotease, ligando-se ao ião zinco catalítico ou ocupando o sítio ativo, impedindo assim a enzima de dividir os seus substratos. Estes inibidores incluem frequentemente grupos funcionais que podem interagir com resíduos-chave no sítio ativo, tais como grupos hidroxamato ou sulfidrilo que quelam o ião zinco, bem como regiões hidrofóbicas que interagem com resíduos proteicos circundantes para estabilizar o complexo inibidor-proteína. O desenvolvimento de inibidores da ADAM18 é orientado por uma compreensão detalhada da estrutura tridimensional da proteína, particularmente a configuração do seu domínio metaloprotease. As técnicas de biologia estrutural, como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica, são utilizadas para elucidar o local ativo da enzima, fornecendo informações sobre os aminoácidos específicos e a coordenação do zinco que são críticos para a função catalítica. Com base nesta informação, os inibidores são concebidos para se adaptarem precisamente ao sítio ativo, interrompendo a ligação do substrato ou a atividade enzimática. As ferramentas de modelação computacional, como as simulações de docking molecular e de dinâmica molecular, também são utilizadas para prever e otimizar as interações entre a ADAM18 e os potenciais inibidores, melhorando a sua afinidade de ligação e seletividade. Alguns inibidores também podem atuar de forma alostérica, ligando-se a regiões fora do domínio catalítico e induzindo alterações conformacionais que reduzem a atividade da ADAM18. Entre esses inibidores encontram-se ferramentas importantes para estudar o papel da ADAM18 nos processos proteolíticos e na sinalização celular, ajudando a explorar as funções biológicas mais alargadas reguladas por esta metaloprotease em vários contextos celulares.