Inhibiteurs AD031

Les inhibiteurs courants de l'AD031 comprennent, sans s'y limiter, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de l'AD031 englobent une gamme variée de composés qui influencent indirectement l'activité de la protéine AD031 en ciblant diverses voies de signalisation et processus cellulaires auxquels l'AD031 est fonctionnellement lié. L'alsterpaullone, en ciblant les kinases dépendantes des cyclines, entrave la progression du cycle cellulaire, réduisant ainsi les signaux nécessaires à l'activité de l'AD031 associée à la division cellulaire. De même, la voie mTOR, connue pour régir la croissance et la prolifération cellulaires, est inhibée par la rapamycine, ce qui supprime la transduction du signal qui, autrement, augmenterait la fonction de l'AD031. La voie PI3K/AKT, un médiateur essentiel de la survie cellulaire et du métabolisme, est interrompue par les actions de la wortmannine et du LY294002, ce qui conduit à une activité réduite de l'AD031 en raison d'un déficit dans la signalisation de survie. Les réponses au stress cellulaire, souvent accompagnées d'inflammation et d'apoptose, modulent l'activité de l'AD031, et cette régulation est perturbée par le SB203580 et le SP600125, qui ciblent respectivement les voies de la MAP kinase p38 et de la JNK.

Plus loin dans la cascade de signalisation, les inhibiteurs de MEK comme PD98059 et U0126 perturbent la voie MAPK/ERK, qui est vitale pour la différenciation et la prolifération cellulaires, diminuant ainsi l'activité fonctionnelle de l'AD031. L'inhibition de cette voie entraîne une réduction directe des signaux prolifératifs qui, autrement, renforceraient l'activité de l'AD031. La voie de la kinase associée à Rho (ROCK), que Y-27632 inhibe, joue un rôle dans l'organisation du cytosquelette; son inhibition réduit probablement l'activité de l'AD031 liée aux réarrangements du cytosquelette. En outre, l'inhibition de la kinase Raf par le ZM 336372 entraîne une diminution de la signalisation MAPK/ERK, ce qui contribue à réduire l'activité de l'AD031, en particulier si l'AD031 est influencée par des événements de signalisation médiés par l'ERK. Le ciblage des voies associées à l'EGFR par le Gefitinib perturbe la survie cellulaire et la signalisation proliférative, ce qui pourrait indirectement conduire à une diminution de l'activité de l'AD031, en supposant que l'AD031 soit impliqué dans de telles voies.